Comment la rigidité de la tumeur modifie le comportement des cellules immunitaires pour échapper à la destruction

L'immunothérapie repose sur l'exploitation du système immunitaire d'une personne pour attaquer les cellules cancéreuses. Cependant, les patients atteints de certaines tumeurs ne répondent pas à ces thérapies et on ne sait toujours pas pourquoi.

“Le plein impact de l'immunothérapie anticancéreuse n'a pas été réalisé, en particulier pour certaines tumeurs solides”, déclare Kevin Tharp, Ph.D., professeur adjoint au programme de métabolisme et de microenvironnement du cancer à Sanford Burnham Prebys.

Les chercheurs supposent qu'une partie de la raison pour laquelle ces thérapies échouent est due à la fibrose associée à la tumeur, la création d'une épaisse couche de collagène fibreux (comme le tissu cicatriciel) qui agit comme une barrière contre l'infiltration des cellules immunitaires antitumorales telles que les lymphocytes T cytotoxiques. (CTL).

Dans un nouvel article, publié dans Cancer naturel, le premier auteur, Tharp et ses collègues, explique comment le microenvironnement de la tumeur fibreuse crée un milieu inhospitalier pour l'immunité anti-tumorale.

Kelly Kersten, Ph.D., professeur adjoint qui est également membre du Cancer Metabolism and Microenvironment à Sanford Burnham Prebys, est co-auteur de l'article. L'auteur principal est Valerie M. Weaver, Ph.D., professeur de chirurgie à l'Université de Californie à San Francisco, où la recherche a été principalement menée.

Dans la nouvelle étude, axée sur le cancer du sein, les auteurs rapportent que les macrophages associés aux tumeurs (TAM), un type de cellule immunitaire présente en abondance dans le microenvironnement tumoral, répondent aux propriétés physiques de la fibrose en synthétisant des collagènes associés aux blessures qui facilitent fermeture de la plaie et « réépithélialisation ».

Les changements métaboliques qui en résultent dans les TAM entraînent des sous-produits métaboliques qui suppriment la fonction antitumorale des CTL.

Tharp a déclaré que les changements métaboliques dans le microenvironnement présentent davantage un défi pour les réponses antitumorales que la barrière physique.

“Les CTL migrent normalement à travers des espaces beaucoup plus petits que les lacunes des réseaux de collagène qui se forment autour des tumeurs”, explique Tharp. “Notre étude fournit une explication alternative de la raison pour laquelle l'immunité antitumorale est altérée dans les tumeurs solides fibrotiques.”

Kersten a déclaré que les résultats soulignent que le phénotype et la fonction des cellules immunitaires dans le contexte du cancer sont fortement régulés par des facteurs environnementaux, tels que la rigidité des tissus et les défis métaboliques.

“Nos résultats aident à améliorer la compréhension des mécanismes qui régulent les réponses immunitaires antitumorales dans les tumeurs fibrotiques et aideront au développement de nouvelles stratégies fonctionnant en conjonction avec les immunothérapies pour traiter les patients atteints de cancer.”

Les autres auteurs de l'étude comprennent Ori Maller, Greg A. Timblin, Stashko Connor, Mary-Kate Hayward, Ilona Berestjuk, Bushra Samad et Alexis J. Combes, tous de l'UCSF ; Fernando P. Canale et Roger Geiger, Université de la Suisse italienne, Suisse ; Rosa E. Menjivar et Marina Pasca di Magliano, Université du Michigan ; Johanna dix Hoeve et Alastair J. Ironside, UCLA ; et Alexander Muir, Université de Chicago.