Un neurone mourant endommagé par la protéine tau. Tau est impliqué dans la maladie d’Alzheimer et d’autres démences. Un nouveau modèle chez les primates non humains ouvre la possibilité de tester des traitements avant que la mort des cellules cérébrales et la démence ne s’installent. Crédit : Danielle Beckman/UC Davis
La recherche sur les primates non humains ouvre la possibilité de tester des traitements pour les premiers stades de la maladie d’Alzheimer et de maladies similaires, avant que la mort des cellules cérébrales et la démence ne s’installent. Une étude publiée dans Alzheimer et démence montre une fenêtre de six mois au cours de laquelle la progression de la maladie pourrait être suivie et les traitements testés chez les macaques rhésus.
“Il s’agit d’un modèle translationnel très puissant pour tester des interventions ciblant la protéine tau”, a déclaré John H. Morrison, professeur de neurologie à l’Université de Californie, Davis et au California National Primate Research Center et auteur correspondant de l’article.
La protéine tau se trouve dans les neurones du cerveau. La propagation de la protéine tau mal repliée dans le cerveau est impliquée dans la maladie d’Alzheimer, la démence frontotemporale et d’autres démences. Dans la maladie d’Alzheimer, la protéine tau mal repliée perturbe plusieurs processus essentiels au fonctionnement normal des cellules cérébrales. À mesure que les protéines mal repliées se propagent, elles affectent les neurones des régions connectées du cortex qui sont cruciales pour la mémoire et la cognition.
Les neurones malades provoquent alors une réponse inflammatoire médiée très tôt par les cellules microgliales. Finalement, les neurones meurent, laissant des enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau, l’un des principaux marqueurs de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies démentes.
Grâce aux progrès de l’imagerie cérébrale, à la découverte de biomarqueurs dans le sérum humain et le liquide céphalo-rachidien et aux travaux sur des modèles de rongeurs, nous en savons désormais davantage sur les premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Mais il est encore difficile de comprendre le lien entre la protéine Tau, l’inflammation et la progression de la maladie.
Le modèle macaque comble le fossé entre ce que nous pouvons apprendre des modèles murins et des patients humains, a déclaré Danielle Beckman, chercheuse postdoctorale à l’UC Davis, première auteure de l’article.
Six mois de progression mesurable de la maladie
Les chercheurs ont injecté un vecteur transportant l’ADN de deux protéines tau mutées dans le cortex entorhinal de 12 singes. Le cortex entorhinal est une région cérébrale clé impliquée dans la mémoire et c’est là que la maladie d’Alzheimer prend généralement son origine.
Pendant six mois, ils ont suivi la propagation de la protéine tau, des cellules affectées et de l’inflammation dans le cerveau des animaux en utilisant l’imagerie TEP et IRM, des biomarqueurs et par microscopie.
“Nous pouvons observer une pathologie tau sur les neurones, et nous pouvons retracer toutes les étapes sur quelques mois à mesure que la pathologie se propage”, a déclaré Beckman.
Les résultats montrent que dans ce modèle, il existe une fenêtre d’au moins deux à six mois pendant laquelle la progression de la maladie peut être mesurée. Cela ouvre la possibilité de tester précliniquement des interventions ciblant la protéine tau.
“Nous pouvons étudier des médicaments ciblant la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, avant que la démence ne se développe”, a déclaré Morrison. “Il s’agit d’une intervention précoce pour arrêter la progression.”
L’article s’appuie sur des travaux antérieurs du CNPRC établissant le modèle des primates non humains. Dans les travaux futurs, les chercheurs prévoient de combiner le modèle tau avec leur système modèle existant basé sur l’amyloïde.
Les auteurs supplémentaires de l’étude sont : Giovanne Diniz, Sean Ott, Brad Hobson et Abhijit Chaudhari à UC Davis ; Scott Muller, Yaping Chu et Jeffrey Kordower, Université d’État de l’Arizona ; Akihiro Takano, Adam Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Maria Quinton et Arthur Simen, Takeda Development Center Americas Inc., Lexington, Massachusetts ; Paramita Chakrabarty, Université de Floride ; Nicholas Kanaan, Université de l’État du Michigan.
Plus d’information:
Danielle Beckman et al, Progression temporelle de la pathologie tau et de la neuroinflammation chez un modèle de singe rhésus de la maladie d’Alzheimer, Alzheimer et démence (2024). DOI : 10.1002/alz.13868
Citation: De nouvelles recherches suggèrent la possibilité de tests pour explorer la maladie d’Alzheimer à un stade précoce (24 juin 2024) récupéré le 24 juin 2024 sur
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