Pour comprendre comment l’athérosclérose se développe, les scientifiques ont étudié à la fois des souris et des humains atteints de la maladie. Ils ont examiné des cellules individuelles dans les artères à différents stades de la maladie pour voir comment les cellules changent à mesure que la maladie progresse. Ils ont également étudié des groupes de gènes qui travaillent ensemble dans les artères des personnes atteintes d'une maladie cardiaque. Crédit : Katyayani Sukhavasi
Un groupe de chercheurs de l'Université de Tartu et de scientifiques internationaux ont découvert de nouveaux mécanismes expliquant comment se produisent les accidents vasculaires cérébraux en étudiant les changements dans les cellules de souris et humaines. L'étude, publiée dans Recherche sur la circulationjette les bases de nouvelles méthodes de traitement plus précises et de meilleurs diagnostics, qui pourraient améliorer la santé cardiovasculaire à l'avenir.
L'un des auteurs de l'étude, titulaire d'un doctorat. Katyayani Sukhavasi, étudiante à la Faculté de médecine de l'Université de Tartu, a déclaré que toutes les cinq minutes, une personne subit un accident vasculaire cérébral entraînant une hémorragie cérébrale ou une ischémie. Les accidents vasculaires cérébraux touchent des personnes de tous âges.
“Par conséquent, de nombreuses personnes meurent ou souffrent d'invalidités permanentes. Le durcissement des artères, appelé athérosclérose, est une cause majeure d'accident vasculaire cérébral. Les différents types de cellules de la paroi vasculaire, principalement les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses, sont essentiels à ce processus. et différentes formes de cellules immunitaires et inflammatoires”, a-t-il déclaré.
Dans la présente étude, l'équipe de Giuseppe Mocci, Katyayani Sukhavasi, Arno Ruusalepp, Heli Järve et Johan Björkegren a utilisé le séquençage d'ARN unicellulaire (Smart-Seq2) pour générer l'ensemble de données omiques unicellulaires multi-espèces le plus profond sur l'athérosclérose à ce jour. .
Ensuite, en appliquant une analyse bioinformatique avancée à cet ensemble de données, les auteurs ont révélé des modèles d’expression génique spécifiques aux cellules sous-tendant la transformation des cellules vasculaires conduisant à une athérosclérose avancée.
En plus de réidentifier avec succès les sous-groupes de cellules vasculaires identifiés plus tôt par d'autres, les auteurs ont également considérablement élargi le contenu génétique de trois sous-groupes distincts de cellules musculaires lisses associés à la conversion en un phénotype ostéogénique au cours des stades avancés de l'athérosclérose.
“En parallèle, trois sous-groupes de macrophages associés à la pro-inflammation et à la teneur en lipides riches en Trem2 dans l'athérosclérose avancée ont été identifiés”, a déclaré Sukhavasi.
Giuseppe Mocci du Karolinska Institutet a mentionné qu'en intégrant de manière unique ces six sous-groupes à 135 réseaux de régulation des gènes humains (GRN), l'étude a identifié plusieurs GRN avec des facteurs de maladie clés responsables de la transformation des cellules vasculaires conduisant à une sténose carotidienne symptomatique.
Ensuite, en intégrant de manière unique ces six sous-groupes à 135 réseaux de régulation des gènes humains (GRN), l'étude a identifié plusieurs GRN avec des facteurs de maladie clés responsables de la transformation des cellules vasculaires conduisant à une sténose carotidienne symptomatique.
Le Dr Ruusalepp a déclaré que les données combinées de séquençage d'ARN en vrac et unicellulaire provenant de différentes espèces fourniront des informations sur les mécanismes biologiques à l'origine de maladies complexes, telles que les accidents vasculaires cérébraux.
Ruusalepp a déclaré : « Une telle approche nous permet de trouver des emplacements clés dans les réseaux de gènes qui sont susceptibles d'être des cibles de traitement plus efficaces que d'essayer l'approche traditionnelle un gène par gène, en particulier dans les maladies complexes. »
Le Dr Järve a ajouté que cette recherche combine la génomique, la médecine clinique et la santé publique. Un véritable changement nécessite la coopération de toutes les parties.
“En comprenant les mécanismes moléculaires de l'athérosclérose symptomatique, nos recherches jettent les bases de nouvelles thérapies plus ciblées et d'un diagnostic amélioré de l'accident vasculaire cérébral et pourraient ainsi, à plus long terme, améliorer la santé cardiovasculaire de millions de personnes dans le monde”, a souligné le Dr Björkegren de Institut Karolinska.
Plus d'information:
Giuseppe Mocci et al, Réseaux de régulation génétique unicellulaire de l'athérosclérose symptomatique avancée, Recherche sur la circulation (2024). DOI : 10.1161/CIRCRESAHA.123.323184
Fourni par le Conseil estonien de la recherche
Citation: Découverte de nouveaux mécanismes dans le développement de l'AVC (14 juin 2024) récupéré le 14 juin 2024 sur
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