Expression HLA-E dans PCa. Analyse IHC du PCa ou du tissu normal adjacent pour l'expression de HLA-E, PAP et PIN4. Les TMA ont été préparées et traitées comme décrit dans Matériels et méthodes. Les IHC représentatifs du tissu tumoral PCa et du tissu normal adjacent sont présentés pour les tumeurs Gleason 7, 8 et 9 colorées pour HLA-E à l'aide d'un antisérum polyclonal. Les stades de tumeur pathologique (pT) de la PCa sont indiqués, pT2c représentant une PCa bilatérale localisée, tandis que pT3b représente une PCa localement avancée. La coloration du PAP et du PIN4 est également indiquée pour le tissu tumoral. Crédit: Avancées scientifiques (2024). DOI : 10.1126/sciadv.adm7515
Une plate-forme développée par l'Oregon Health & Science University pour les vaccins à base de cytomégalovirus se révèle prometteuse en tant que « bouclier » contre le cancer. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Avancées scientifiques.
Le cytomégalovirus, ou CMV, est un virus courant qui infecte la plupart des personnes au cours de leur vie et ne produit généralement que des symptômes légers, voire inexistants.
Les cellules cancéreuses, comme de nombreux virus, échappent souvent au système immunitaire en échappant au contrôle des lymphocytes T ; Les lymphocytes T aident à protéger le corps contre les infections. Les chercheurs de l'OHSU ont utilisé le CMV pour transporter des antigènes liés au cancer qui provoqueraient une réponse immunitaire. Cela a déclenché la production de cellules T qui ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et a établi une défense durable du système immunitaire.
“Nous montrons que le cytomégalovirus peut induire des cellules T non conventionnelles en antigènes cancéreux et que ces cellules T non conventionnelles peuvent reconnaître les cellules cancéreuses”, a déclaré Klaus Früh, Ph.D., professeur à l'Institut de vaccination et de thérapie génique de l'OHSU, ou VGTI. “L'idée est qu'en lançant un type de lymphocyte T contre le cancer que celui-ci n'a jamais vu auparavant, il aura plus de mal à échapper à l'immunité.”
Früh et ses collègues Louis Picker, MD, professeur au VGTI, et Scott Hansen, Ph.D., professeur agrégé au VGTI, travaillent au développement de cette plateforme vaccinale depuis le début des années 2000. En 2016, leur start-up OHSU, TomegaVax, a été rachetée par Vir Biotechnology, basée à San Francisco. La société teste actuellement la plateforme dans le cadre d’un essai clinique humain sur le VIH.
Leurs recherches initiales se sont concentrées sur l’utilisation de la plateforme comme vaccin contre les cellules T du VIH. Alors que les premiers essais cliniques humains du vaccin contre le VIH ont établi la sécurité de la plateforme, les chercheurs ont depuis modifié le vaccin pour susciter les réponses immunitaires souhaitées. Ils attendent le premier lot de données sur la réponse immunitaire issues de l’essai clinique plus tard cette année.
Extension de la plateforme
La nouvelle étude élargit leurs recherches précliniques, démontrant la promesse de la plateforme vaccinale CMV contre le cancer.
Les chercheurs ont utilisé le CMV rhésus génétiquement modifié pour induire des cellules T spécifiques du cancer chez les macaques rhésus du Centre national de recherche sur les primates de l'Oregon de l'OHSU. Dans leurs recherches précliniques antérieures, ils ont montré que le CMV rhésus peut être génétiquement programmé pour stimuler les cellules T différemment des vaccins typiques. Ces cellules T reconnaissent les cellules infectées d'une manière unique.
Ils visaient à répondre à deux questions : le vaccin fabriqué à partir du rhésus CMV peut-il provoquer une réponse immunitaire inhabituelle contre les antigènes cancéreux courants ? Et si oui, ces cellules immunitaires uniques peuvent-elles identifier et attaquer les cellules cancéreuses ?
La réponse aux deux questions est oui. La façon dont les cellules T réagissaient aux antigènes liés au cancer était similaire à celle dont elles réagissaient aux antigènes viraux, à la fois en termes de force et de précision. En collaboration avec l'hôpital Mt. Sinai de New York, ils ont également découvert que lorsque le modèle animal était exposé à un antigène du cancer de la prostate, les cellules T étaient activées par les cellules cancéreuses de la prostate. Cela suggère que les cellules cancéreuses pourraient être ciblées par cette réponse immunitaire unique.
“Il n'est pas facile de susciter des lymphocytes T contre des antigènes du cancer, car vous essayez de susciter une réponse immunitaire à un auto-antigène, ce que le système immunitaire a été entraîné à ne pas faire”, a déclaré Früh. “Vaincre cette tolérance immunologique constitue un défi pour tous les vaccins contre le cancer.”
Klaus Früh, Ph.D., professeur à l'Institut de vaccination et de thérapie génique de l'OHSU, étudie le potentiel des vaccins à base de cytomégalovirus. Avec leurs collègues Louis Picker, MD, et Scott Hansen, Ph.D., tous deux du VGTI, ils ont découvert que leur plateforme vaccinale était prometteuse en tant que « bouclier » contre le cancer. Crédit : OHSU/Christine Torres Hicks
L'espoir : le vaccin contre le cancer
Le potentiel de la plateforme vaccinale pour aider à lutter contre le cancer est passionnant, a déclaré Früh. Étant donné que les cellules T provoquées par les vaccins contre le CMV sont conservées à vie, cela pourrait être particulièrement utile pour empêcher la récidive de cancers tels que le cancer de la prostate ou du sein. L’espoir est que si quelqu’un a déjà eu un cancer de la prostate, le vaccin empêchera la récidive de ce cancer.
“Si vous avez eu un cancer, vous craignez toute votre vie qu'il puisse réapparaître”, a-t-il déclaré. “Donc, avoir un vaccin capable de produire des cellules T spécifiques du cancer qui agissent comme un bouclier immunitaire patrouillant en permanence dans votre corps et qui vous protégeraient pour le reste de votre vie, c'est vraiment excitant.”
Les chercheurs doivent d’abord déterminer si les résultats obtenus sur un modèle animal peuvent être reproduits chez l’homme. Les CMV sont spécifiques à l'espèce, de sorte que le CMV rhésus peut ne pas produire la même réponse immunitaire chez l'homme. Les essais cliniques en cours sur le VIH fourniront des preuves précoces qui permettront de décider si des tests et des développements plus poussés donneraient des résultats. Les essais cliniques sur d’autres agents pathogènes et cancers sur l’homme sont les prochains à venir.
Plus d'information:
Ravi F. Iyer et al, Ciblage des lymphocytes T CD8 + des antigènes tumoraux présenté par HLA-E, Avancées scientifiques (2024). DOI : 10.1126/sciadv.adm7515
Fourni par l'Université de la santé et des sciences de l'Oregon
Citation: Des chercheurs découvrent qu'un vaccin créé à l'origine pour le VIH pourrait également combattre le cancer (29 mai 2024) récupéré le 29 mai 2024 sur
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