La résistance thérapeutique dans le mélanome est associée à la reprogrammation des ARNt et à la synthèse des protéines, ce qui représente une nouvelle vulnérabilité dans le mélanome résistant et une opportunité unique de développer de nouveaux traitements. Crédit : Adeline Deward (Illumine)
Une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques de l'Université de Liège a découvert une nouvelle cible thérapeutique intéressante pour le traitement du mélanome résistant aux thérapies ciblées. L'inhibition de l'enzyme VARS pourrait prévenir cette résistance thérapeutique en resensibilisant les tumeurs résistantes à ces thérapies ciblées. L'ouvrage a été publié dans Biologie cellulaire naturelle.
Le mélanome est l’une des formes de cancer de la peau les plus graves et les plus agressives. Lorsqu’il est diagnostiqué tôt, le mélanome est retiré chirurgicalement. Cependant, une fois les métastases (c'est-à-dire les tumeurs secondaires distantes) développées, le mélanome devient difficile à traiter, limitant les chances de guérison des patients.
Chaque année en Belgique, environ 3.000 personnes reçoivent un diagnostic de mélanome. Les médecins utilisent des thérapies ciblées pour traiter les patients atteints de mélanome cutané présentant une mutation du gène BRAF, le gène responsable de la production de B-Raf, la protéine qui favorise le développement du cancer.
“Cette mutation est retrouvée chez plus de 50% des patients”, explique Pierre Close, chercheur à l'Université de Liège. “Bien que les thérapies ciblées soient très efficaces pour réduire les tumeurs, presque tous les patients qui les utilisent développeront une résistance acquise ou secondaire à ces thérapies, ce qui limite la réponse thérapeutique à long terme.” Il est donc crucial de comprendre les mécanismes impliqués dans la résistance aux thérapies ciblées afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de mélanome.
ARNt et VARS
L'équipe du Laboratoire de Signalisation du Cancer (ULiège) vient de faire une découverte très intéressante dans ce domaine. “Grâce à l'analyse des données collectées, nous avons pu observer que l'adaptation des cellules de mélanome à une thérapie ciblée était associée à une reprogrammation de la synthèse protéique”, explique Najla El Hachem, chercheuse à la Fondation belge contre le cancer.
“Nous avons combiné un certain nombre d'approches de séquençage de protéines et d'ARN et avons découvert que les cellules résistantes au traitement développaient une dépendance à l'égard de certains acteurs essentiels de la synthèse des protéines, régulant les ARN de transfert (ARNt).”
Ces acteurs incluent l’enzyme VARS (Valyl tRNA synthetase), qui régule l’aminoacylation – le processus par lequel un acide aminé se fixe à l’ARNt – des ARN de transfert et favorise la résistance dans les cellules de mélanome. L’inhibition génétique du VARS prévient donc la résistance thérapeutique et resensibilise les tumeurs résistantes aux thérapies ciblées.
Un nouvel espoir pour les patients
“Les résultats prometteurs de ces recherches ouvrent la voie à de nouvelles combinaisons thérapeutiques pour le mélanome malin. Cette découverte montre que la régulation des ARN de transfert joue un rôle important dans la résistance thérapeutique”, a déclaré Pierre Close.
De plus, l’inhibition du VARS pourrait renforcer l’efficacité des thérapies ciblées et limiter le développement de résistances au traitement. Ces résultats pourraient conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et offrir une nouvelle lueur d’espoir aux patients souffrant de mélanome résistant.
Les chercheurs poursuivront leurs travaux pour transformer cette découverte en une option thérapeutique concrète et efficace.
Plus d'information:
La valine aminoacyl-ARNt synthétase favorise la résistance thérapeutique dans le mélanome, Biologie cellulaire naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41556-024-01439-2
Fourni par l'Université de Liège
Citation: Des chercheurs découvrent une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du mélanome résistant aux thérapies ciblées (7 juin 2024) récupéré le 7 juin 2024 sur
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