Des chercheurs dévoilent l'impact d'une variante génétique d'Asie de l'Est sur le risque de diabète de type 2

Il a été découvert précédemment qu'une variation du gène PAX4 prédispose spécifiquement les Asiatiques de l'Est à un risque plus élevé de développer un diabète de type 2 (DT2), augmentant ainsi le risque à vie jusqu'à 1,8 fois. Une nouvelle étude, maintenant publiée dans la revue Communications naturelles, révèle pour la première fois comment une variante du gène PAX4 spécifique à l'Asie de l'Est, R192H, affecte le développement et le fonctionnement des cellules bêta du pancréas. Ces cellules bêta jouent un rôle essentiel dans la production d’insuline, l’hormone qui régule le taux de sucre dans le sang et aide à prévenir les complications graves chez les patients diabétiques.

Les connaissances acquises grâce à cette étude ouvrent la voie à des interventions thérapeutiques potentielles et à des approches personnalisées en matière de prévention et de gestion du diabète, marquant ainsi une étape importante dans la lutte actuelle contre le diabète.

Le DT2 est une maladie métabolique chronique qui touche plus de 500 millions de personnes en Asie de l'Est. À Singapour, où les personnes d'origine est-asiatique constituent le groupe ethnique le plus important (environ 75 % de la population), cette variante du gène PAX4 R192H est présente chez 10 % de la population, augmentant le risque de diabète spécifique à ces gènes PAX4 R192H d'Asie de l'Est. transporteurs.

Dirigée par le Dr Adrian Teo, scientifique principal principal à l'Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) d'A*STAR, l'équipe de recherche internationale était composée de scientifiques interdisciplinaires de l'IMCB, de l'Université nationale de Singapour (NUS), de l'Université de Stanford et de l'Université d'Oxford, ainsi que des cliniciens du National University Hospital (NUH) et du Singapore General Hospital (SGH).

L’équipe a utilisé deux types de cellules – des cellules pancréatiques humaines et des cellules souches pluripotentes induites par des donneurs (hiPSC) – pour étudier le rôle de la variante PAX4 R192H dans le développement et le fonctionnement des cellules bêta pancréatiques. Des analyses moléculaires et génétiques complètes ont révélé que le variant PAX4 R192H entraîne des cellules bêta défectueuses avec une fonctionnalité inférieure, conduisant à une production réduite d'insuline.

En collaboration avec des chercheurs de l'Université de Stanford et de l'Université d'Oxford, l'équipe a démontré que la correction de la variante PAX4 R192H grâce à des techniques d'édition génétique peut inverser certains de ces défauts.

De plus, des études cliniques humaines menées par l’équipe NUS, NUH et SGH ont révélé que les individus en bonne santé porteurs du variant PAX4 R192H sécrétaient beaucoup moins d’insuline. Cela suggère que même avant l’apparition du DT2, ces individus présentaient des signes de diminution de la fonction des cellules bêta, essentielles à la production d’insuline et à la régulation de la glycémie.

Cette étude fournit de nouvelles informations sur les influences génétiques sur le DT2 spécifiques aux populations d'Asie de l'Est, ce qui pourrait contribuer à faire progresser le développement de solutions thérapeutiques pour lutter contre le diabète à Singapour. L'équipe de recherche étudie également la possibilité de diagnostiquer et de modifier la variante du gène PAX4 R192H afin de restaurer la teneur en insuline dans les cellules bêta pour de meilleurs résultats pour les patients.

« Cette étude est la première à révéler comment la variante du gène PAX4 R192H spécifique à l'Asie de l'Est affecte les cellules pancréatiques humaines et contribue au risque de diabète. La collaboration avec nos partenaires cliniciens reste la clé du succès de cette recherche, et ces partenariats aideront à mieux identifier interventions pour les maladies métaboliques telles que le diabète.

« Nous étudions actuellement la thérapie génique pour modifier la variante PAX4 R192H afin d'évaluer son potentiel dans l'atténuation du risque accru de diabète », a déclaré le Dr Teo, scientifique principal principal à l'Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) d'A*STAR et auteur principal de l'étude.

“C'est vraiment passionnant d'ajouter un autre élément à notre compréhension de la façon dont le diabète se développe chez l'homme. Cette étude est particulièrement importante car elle découle d'une observation faite il y a plus de 10 ans. Elle met en évidence le rôle crucial que jouent les études génétiques à grande échelle en Asie dans l'avancement nos connaissances de la biologie humaine, soulignant que nous ne pouvons pas nous fier entièrement aux études animales pour comprendre les causes des maladies humaines », a déclaré le professeur Tai E. Shyong, consultant principal, division d'endocrinologie, département de médecine, NUH, et co-auteur principal de l'étude.