Des chercheurs en cancérologie découvrent des lymphocytes T optimaux pour tuer le cancer

Une équipe de chercheurs en cancérologie, dirigée par l'Université de Houston, a découvert un nouveau sous-ensemble de cellules T qui pourraient améliorer les résultats pour les patients traités par thérapies par cellules T.

L’immunothérapie à base de lymphocytes T présente une valeur considérable pour combattre, et souvent éliminer, le cancer. La stratégie active le système immunitaire d'un patient et permet à ses propres cellules T de reconnaître, d'attaquer et de tuer les cellules cancéreuses. De cette façon, les cellules T du corps deviennent des médicaments vivants.

Même si l’immunothérapie par lymphocytes T a révolutionné le traitement du cancer, il reste encore beaucoup à apprendre. Malheureusement, tous les patients ne répondent pas à ces thérapies. Une meilleure compréhension des propriétés des cellules T modifiées est donc nécessaire pour améliorer les réponses cliniques.

Une de ces études est rapportée dans Cancer naturel par le laboratoire de Navin Varadarajan, professeur MD Anderson au département William A. Brookshire de génie chimique et biomoléculaire. L’étude utilise l’approche brevetée TIMING (Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids) qui applique l’IA visuelle pour évaluer le comportement, le mouvement et la capacité à tuer des cellules.

“Nos résultats ont montré qu'un sous-ensemble de lymphocytes T, étiquetés comme lymphocytes T CD8-fit, sont capables d'une motilité élevée et d'une destruction en série, constatées uniquement chez les patients présentant une réponse clinique”, rapporte le premier auteur et récent diplômé de l'UH, Ali Rezvan.

Pour découvrir les cellules CD8-fit, l’équipe a utilisé TIMING pour suivre les interactions entre les cellules T individuelles et les cellules tumorales sur des milliers de cellules et a intégré les résultats aux données de séquençage d’ARN unicellulaire.

« Les lymphocytes T des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) utilisés pour le traitement des tumeurs malignes des cellules B peuvent identifier des sous-ensembles de lymphocytes T présentant une activité clinique supérieure. En utilisant des produits de perfusion de patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B, nous avons intégré le profilage fonctionnel à l'aide de TIMING avec le profilage subcellulaire et l'ARNc. -seq pour identifier une signature de cellules T CD8 multifonctionnelles (CD8-fit)”, a déclaré Rezvan.

“Nous avons profilé ces cellules à l'aide du séquençage d'ARN unicellulaire pour identifier la signature moléculaire CD8-fit qui pourrait être utilisée pour prédire les résultats durables des thérapies à cellules T pour les patients et avons validé nos résultats avec des ensembles de données indépendants.”

L'équipe a également découvert que la signature CD8-fit est présente dans les cellules T préfabriquées, persiste longitudinalement chez les patients après la perfusion et, plus important encore, est associée à des réponses cliniques positives à long terme. Selon les chercheurs, il est probable que ces cellules T puissent apporter des bénéfices cliniques à d’autres tumeurs.

“Ce travail illustre l'excellence des étudiants diplômés Ali Rezvan et Melisa Montalvo et des chercheurs postdoctoraux Melisa Martinez-Paniagua et Irfan Bandey, entre autres”, a déclaré Varadarajan.

En plus de l'équipe UH, les collaborateurs incluent Sattva Neelapu et Harjeet Singh, du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, à Houston ; Mike Mattie, Kite Pharma ; Nabil Ahmed, Hôpital pour enfants du Texas, Baylor College of Medicine, Houston ; et Mohsen Fathi, CellChorus.