Des chercheurs identifient un gène qui aide les cellules cancéreuses à se propager dans tout le corps

Les cellules cancéreuses métastatiques, responsables de 90 % des décès liés au cancer, doivent surmonter de nombreux obstacles pour se propager à partir d’une tumeur primitive dans la circulation sanguine et se réinstaller dans différents tissus.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Mass General Cancer Center a identifié un gène dont l'expression confère un avantage de croissance à ces cellules.

Mécaniquement, l'expression du gène permet aux cellules cancéreuses métastatiques de provoquer des changements dans leur environnement afin qu'elles puissent se développer dans de nouveaux endroits du corps. Les résultats sont publiés dans Biologie cellulaire naturelle.

“Nos résultats indiquent des pistes thérapeutiques potentiellement nouvelles pour cibler spécifiquement le cancer métastatique”, a déclaré l'auteur principal Raul Mostoslavsky, MD, Ph.D. qui est le directeur scientifique du Krantz Family Center for Cancer Research au Mass General Cancer Center.

Mostoslavsky et ses collègues ont d'abord comparé les modèles d'expression génique dans les tumeurs primaires et métastatiques chez des souris atteintes d'un cancer du pancréas ou d'un cancer du sein. Après avoir identifié divers gènes dont l’expression augmentait dans les cellules tumorales métastatiques, les chercheurs ont réduit au silence chaque gène individuellement.

Dans ces expériences, la désactivation du gène Gstt1 n’a eu aucun effet sur les cellules tumorales primaires de souris, mais a privé les cellules cancéreuses métastatiques de leur capacité à se développer et à se propager. Il a également bloqué la croissance cellulaire dans deux lignées cellulaires de cancer du pancréas humain métastatiques.

Gstt1 code pour une enzyme qui fait partie d'une superfamille de protéines impliquées, entre autres fonctions, dans la protection des cellules contre les toxines. Des études mécanistiques ont indiqué que l'enzyme Gstt1 amène les cellules cancéreuses métastatiques à modifier et à sécréter une protéine appelée fibronectine, qui est importante pour aider les cellules à s'attacher à la matrice extracellulaire, un vaste réseau de protéines et d'autres molécules qui entourent, soutiennent et donnent de la structure. aux cellules et aux tissus du corps.

“Gstt1 modifie la matrice entourant les cellules métastatiques afin qu'elles puissent se développer dans ces niches étrangères”, a déclaré Mostoslavsky. “Nos résultats pourraient conduire à de nouvelles stratégies pour le traitement des maladies métastatiques. Cela aurait un impact particulièrement important pour le cancer du pancréas, dans lequel la plupart des patients présentent des métastases au moment du diagnostic initial.”

Les autres auteurs incluent Christina M. Ferrer, Ruben Boon, Hyo Min Cho, Tiziano Bernasocchi, Lai Ping Wong, Murat Cetinbas, Elizabeth R. Haggerty, Irene Mitsiades, Gregory R. Wojtkiewic, Daniel E. McLoughlin, Reem Aboushousha, Hend Abdelhamid, Sita. Kugel, Esther Rheinbay, Ruslan Sadreyev, Dejan Juric, Yvonne M. Janssen-Heininger et Raul Mostoslavsky.