Des chercheurs identifient une protéine candidate prometteuse pour le traitement des maladies métaboliques

Une recherche de l'Université de la Saskatchewan (USask), publiée dans Biologie des communications, met en évidence la découverte des effets hypolipidémiants du peptide de type nesfatine-1 (NLP). Ce peptide (ou petite protéine) nouvellement identifié est un proche parent de la nesfatine-1 (NESF-1), qui régule la prise alimentaire et le poids corporel.

“Nous avons constaté que NESF-1 et NLP réduisaient l'accumulation de lipides (graisses) dans les cellules hépatiques humaines”, a déclaré le Dr Suraj Unniappan (Ph.D.), membre de l'équipe de recherche, titulaire de la chaire d'amélioration du centenaire en endocrinologie comparée de l'université et professeur à l'université. Collège occidental de médecine vétérinaire (WCVM). L'étude collaborative a impliqué des chercheurs du WCVM et de l'USask College of Medicine.

Alors que l'effet hypolipémiant de la nesfatine-1 avait déjà été rapporté, Unniappan a déclaré que l'identification de la PNL et la compréhension de ses capacités hypolipidémiantes dans les cellules humaines représentent de nouveaux progrès dans le domaine de l'endocrinologie.

“Nous sommes loin de pouvoir mettre ces résultats au chevet du patient”, a déclaré Unniappan. “Mais nous disposons désormais de cibles multiples supplémentaires qui pourraient être explorées pour le traitement des maladies lipidiques et les progrès thérapeutiques.”

La découverte de l'équipe de recherche est une nouvelle encourageante, car il y a un manque de nouveaux traitements pour de nombreuses maladies métaboliques, notamment la stéatose hépatique non alcoolique (récemment rebaptisée maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique ou MAFLD), qui touche environ 20 % des Canadiens. Un médicament à base d'hormones a été approuvé aux États-Unis en mars 2024, mais jusqu'à présent, aucun médicament n'est actuellement disponible au Canada exclusivement pour traiter cette maladie.

Les plans de traitement typiques pour les humains et les animaux souffrant d'une maladie métabolique consistent généralement en des changements de régime alimentaire et d'exercice physique pour réduire progressivement le poids corporel et réduire l'accumulation de graisse.

Unniappan et son équipe de recherche ont été à l'avant-garde de la recherche sur la nesfatine-1. Découverte en 2006 par un groupe de chercheurs au Japon, la nesfatine-1 a été initialement reconnue pour sa capacité à supprimer la prise alimentaire.

L’équipe USask est allée plus loin que les études précédentes et a vérifié avec succès que la perturbation génétique de la PNL entraînait des modifications des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides chez la souris.

“Nous avons constaté que si vous perturbez le gène qui est la source de cette protéine (NLP) naturellement présente chez ces animaux, cela entraîne en fait des modifications dans les gènes associés au métabolisme lipidique”, a déclaré Unniappan.

La découverte de tels résultats – selon lesquels l’administration de la PNL réduit les niveaux de lipides, tandis que la perturbation de sa production modifie le métabolisme des lipides – renforce son rôle central dans la régulation métabolique.

Unniappan et la Dre Atefeh Nasri (Ph.D.), qui a terminé son programme de doctorat à l'USask en 2023 et qui est maintenant boursière postdoctorale à l'Université Dalhousie, ont collaboré avec le Dr Scott Widenmaier (Ph.D.), professeur adjoint d'anatomie, de physiologie et de pharmacologie, et expert en maladies métaboliques à l'USask College of Medicine. Le quatrième membre de l'équipe était Mateh Kowaluk, étudiant de premier cycle.

Unniappan espère que cette nouvelle recherche pourra ouvrir la voie à une exploration plus approfondie des options de traitement. Il prévoit de travailler avec des collaborateurs pour étendre cette recherche à des modèles animaux plus complexes, notamment les rongeurs, et éventuellement étudier des animaux plus gros, comme les chats et les chiens. Comme les humains, ces espèces souffrent également d’obésité et de troubles métaboliques associés.

“C'est merveilleux de savoir que le même peptide peut produire autant d'effets méritoires sur la santé, qui, combinés, ont le potentiel d'aider les patients humains et animaux”, a déclaré Unniappan.