L’inactivation d’un gène de réparation de l’ADN appelé FANCM favorise la formation de dommages à l’ADN et l’instabilité chromosomique induite par un inhibiteur de PARP, conduisant à la mort massive des cellules cancéreuses. Crédit : Rapports de cellules (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114464
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Ying Wai Chan de l’École des sciences biologiques de l’Université de Hong Kong (HKU) a réalisé une avancée significative dans la compréhension de la manière dont les cellules cancéreuses développent une résistance à une classe de médicaments anticancéreux appelés inhibiteurs de PARP.
Leurs dernières découvertes, publiées dans Rapports de cellulesrévèlent le rôle crucial d’une protéine nommée FANCM dans la promotion de la résistance à ces médicaments.
Le défi des inhibiteurs de PARP
Les inhibiteurs de PARP ont montré une efficacité remarquable contre certains types de cancer, en particulier ceux présentant des mutations dans des gènes tels que BRCA1 et BRCA2, qui sont impliqués dans la réparation de l’ADN par un mécanisme appelé recombinaison homologue.
Actuellement, quatre inhibiteurs de PARP – l’olaparib, le niraparib, le rucaparib et le talazoparib – ont reçu l’approbation de la FDA, démontrant un succès clinique remarquable dans le traitement de certains cancers du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas. Malgré leur efficacité, certaines cellules cancéreuses finissent par développer une résistance à ces médicaments, ce qui réduit leur impact.
FANCM favorise la résistance aux inhibiteurs de PARP
L’équipe du professeur Ying Wai Chan a découvert que FANCM, une protéine impliquée dans la réparation de l’ADN, est un acteur clé de cette résistance.
En temps normal, les inhibiteurs de PARP provoquent des dommages à l’ADN qui entraînent la mort des cellules cancéreuses. Cependant, FANCM répare ces dommages, permettant aux cellules cancéreuses de survivre et de continuer à se développer. L’équipe de recherche a constaté que les dommages à l’ADN augmentent en l’absence de FANCM, entraînant la mort des cellules cancéreuses. À l’inverse, lorsque FANCM est présent, il empêche la formation de dommages à l’ADN en favorisant la réparation des structures de réplication de l’ADN effondrées, aidant ainsi les cellules cancéreuses à survivre.
Ces résultats sont importants car ils expliquent pourquoi certains cancers peuvent devenir résistants aux inhibiteurs de PARP et continuer à se développer.
En comprenant le rôle de FANCM dans la résistance aux médicaments, des stratégies de traitement plus efficaces peuvent être développées contre les cancers, en particulier ceux qui sont actuellement résistants aux inhibiteurs de PARP.
« Nos résultats apportent de nouvelles perspectives sur les mécanismes de résistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses », a déclaré le professeur Chan. « Comprendre le rôle de FANCM dans ce processus pourrait ouvrir de nouvelles voies pour améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer et potentiellement étendre l’utilisation des inhibiteurs de PARP au-delà des cancers porteurs de mutations BRCA. »
Une nouvelle stratégie pour améliorer le traitement du cancer
L’étude suggère que l’inhibition de FANCM pourrait potentiellement améliorer l’efficacité des inhibiteurs de PARP, offrant ainsi une nouvelle stratégie pour surmonter la résistance aux médicaments. Cette approche pourrait élargir considérablement l’application des inhibiteurs de PARP dans le traitement d’une gamme plus complète de cancers.
« En ciblant la FANCM, nous pourrions améliorer la sensibilité des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de PARP et réduire le risque de résistance aux médicaments », a ajouté le professeur Chan. « Cela pourrait avoir des implications importantes pour l’amélioration des stratégies de traitement du cancer et des résultats pour les patients. »
Plus d’information:
Zeyuan Liu et al, FANCM favorise la résistance aux inhibiteurs de PARP en minimisant la formation d’espaces dans l’ADN simple brin et en neutralisant l’inhibition de la résection, Rapports de cellules (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114464
Fourni par l’Université de Hong Kong
Citation:Les chercheurs mettent en lumière la résistance aux médicaments contre le cancer et le potentiel d’étendre l’utilisation des inhibiteurs de PARP à tous les types de cancer (2024, 31 juillet) récupéré le 31 juillet 2024 à partir de
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