Des chercheurs rapportent une analyse détaillée des lésions cardiaques causées par le virus de la fièvre jaune

Pour combler les lacunes dans les connaissances sur la fièvre jaune (FJ), un groupe de chercheurs brésiliens affiliés au Département de pathologie de la Faculté de médecine de l'Université de São Paulo (FM-USP), à l'Hospital das Clínicas (HC, le complexe hospitalier géré par FM -USP), l'Institut de cardiologie (InCor, lié à HC) et l'Institut des maladies infectieuses Emílio Ribas (IIER) ont étudié la pathogenèse des lésions cardiaques associées à la fièvre jaune.

L'équipe était dirigée par Fernando Rabioglio Giugni, cardiologue, et Amaro Nunes Duarte-Neto, spécialiste des maladies infectieuses et pathologiste ; tous deux travaillent à FM-USP.

“Il n'existe pas encore de traitement spécifique contre la fièvre jaune. Les patients reçoivent un soutien en soins intensifs, y compris des transfusions sanguines, une ventilation mécanique et un traitement des convulsions, mais le taux de mortalité dans les cas graves est élevé, supérieur à 35%”, a déclaré Giugni.

L'article de l'équipe, publié récemment dans la revue eBioMédecine, présente une étude rétrospective d'autopsie de cas de l'épidémie brésilienne de fièvre jaune de 2017 à 2019, avec des descriptions détaillées des données cliniques et de laboratoire, ainsi que des aspects macroscopiques et microscopiques du tissu cardiaque de patients décédés au cours de cette période dans l'État de São Paulo. Il s’agissait de la pire épidémie de fièvre jaune signalée dans le monde depuis le début du XXIe siècle, et à l’époque, HC et IIER se spécialisaient dans le traitement de la maladie.

Le virus de la fièvre jaune affecte surtout le foie, provoquant une hépatite aiguë sévère par lésion directe des hépatocytes dans 5 à 30 % des cas. L'hépatite dans la fièvre jaune peut être fulminante, avec des symptômes comprenant des nausées, des vomissements, une jaunisse, des altérations hémorragiques (hémorragies muqueuses, gastro-intestinales, pulmonaires et cérébrales) et un coma hépatique.

D'autres organes que le foie sont également touchés par la fièvre jaune, notamment les reins, le cerveau, les poumons, la rate, le pancréas et le cœur. La manière exacte dont le virus endommage ces organes est mal comprise. Par exemple, on sait que les patients atteints de fièvre jaune présentent une hypotension réfractaire (choc) et, dans les cas graves, des arythmies cardiaques telles qu'une bradycardie (pouls lent), décrites comme s'accompagnant de fièvre par le médecin de Louisiane Jean Charles Faget (1818-1884) dans le milieu du XIXe siècle (et donc connu sous le nom de signe Faget).

Découvertes

Les principaux problèmes observés par les chercheurs étaient la fibrose myocardique et l'hypertrophie des cardiomyocytes (cellules du muscle cardiaque) dans 93,2 % des cas, et (dans 91,8 %) des altérations de l'endothélium vasculaire, la paroi interne des vaisseaux sanguins, provoquant des saignements, des œdèmes et de petites caillots de sang dans le coeur. Ils ont également détecté une nécrose des fibres dans 68,5 %, une myocardite virale dans 12,3 % et une myocardite secondaire due à des bactéries et des champignons dans 6,8 %.

Le système de conduction cardiaque, qui génère le stimulus électrique qui fait battre correctement le cœur, a été altéré dans 11,0 %, avec œdème, hémorragies et inflammation, démontrant pour la première fois le substrat anatomique des arythmies trouvées dans la fièvre jaune humaine.

L'ARN viral de la fièvre jaune a été détecté dans 95,7 % des cas à l'aide de techniques avancées de biologie moléculaire, ainsi que d'antigènes viraux dans les cellules endothéliales et inflammatoires, ce qui indique une action directe du virus sur le tissu cardiaque. Les principales cellules inflammatoires trouvées dans les cas de myocardite étaient des macrophages activés.

Une analyse protéomique a montré des niveaux plus élevés de protéine 10 induite par l'interféron gamma (IP-10, également connue sous le nom de CXCL-10), une chimiokine produite par les macrophages qui attire davantage de cellules inflammatoires vers le site de toute blessure causée par le virus. Des niveaux élevés de cette protéine ont déjà été décrits chez des patients atteints de COVID-19, de dengue et de Zika, et associés à un pire pronostic.

« L'importance de cette recherche est qu'elle nous permet de mieux comprendre ce qui arrive au cœur des patients atteints de fièvre jaune sévère et des sujets présentant des réactions sévères au vaccin, étant donné que les altérations en question peuvent être masquées ou sous-estimées en raison de l'hépatite fulminante typique de la fièvre jaune. la maladie”, a déclaré Duarte-Neto.

Les lésions myocardiques sont fréquentes dans les cas graves de fièvre jaune, en raison de mécanismes multifactoriels qui incluent des dommages directs induits par le virus, des dommages aux cellules endothéliales et une réponse inflammatoire (myocardite).

“Grâce à cette compréhension, il est possible de mettre en œuvre des mesures diagnostiques et thérapeutiques pour prévenir et traiter les lésions cardiaques liées à la fièvre jaune”, a-t-il déclaré.

Maladie réémergente

Au total, 696 cas de fièvre jaune ont été signalés dans l'État de São Paulo entre 2017 et 2019, avec 232 décès (33,3 %). Les principaux facteurs qui ont contribué à l'établissement de l'épidémie étaient les modifications environnementales, l'expansion des zones urbaines dans les vestiges de la forêt tropicale atlantique où la circulation du virus augmentait et les personnes non vaccinées se rendant dans la forêt.

La fièvre jaune est désormais considérée comme une maladie réémergente au Brésil (et en Amérique latine en général). La vaccination est recommandée dans tout le pays, mais un nombre important de personnes sensibles n'ont pas reçu le vaccin, en particulier dans les zones urbaines densément peuplées et non endémiques, qui pourraient souffrir d'épidémies si le virus se propageait rapidement comme à São Paulo, et même dans tout le pays. le sud-est du Brésil, à la fin des années 2010.

La maladie a deux principales formes de transmission. Dans le cycle de transmission selvatique (sauvage), les humains sont infectés par la piqûre des moustiques Haemagogus et Sabethes. Dans le cycle de transmission urbain, le virus est transmis par le moustique Aedes aegypti. L’épidémie de 2017-2019 à São Paulo a été considérée comme une épidémie en raison d’une transmission selvatique.

Les rares cas de complications consécutives à la vaccination sont appelés maladies viscérotropes associées au vaccin contre la fièvre jaune (YEL-AVD), généralement associées aux sous-souches 17DD du vaccin utilisé en Amérique du Sud.