Des scientifiques créent des anticorps humains capables de neutraliser la toxine de la veuve noire

Il existe différents types d'araignées veuves, notamment des variétés noires, rouges et brunes en Amérique du Nord et du Sud, l'araignée rouge australienne et plusieurs espèces d'araignées boutons qui habitent l'Afrique du Sud. En Europe, Latrodectus tredecimguttatus, la veuve noire européenne, habite la région méditerranéenne, mais récemment et en raison du changement climatique, les veuves ont élargi leur habitat.

Les morsures des veuves peuvent provoquer le latrodectisme, une maladie dans laquelle le venin de l'araignée, une neurotoxine connue sous le nom d'alpha-latrotoxine, attaque le système nerveux et provoque des symptômes tels qu'une douleur intense, une hypertension, des maux de tête et des nausées. Les morsures de veuve noire peuvent être traitées avec des anticorps dérivés de chevaux, mais pour rendre le traitement plus sûr pour les patients, des chercheurs allemands ont entrepris de développer des anticorps entièrement humains.

“Pour la première fois, nous présentons des anticorps humains qui montrent la neutralisation du venin de l'araignée veuve noire dans un test cellulaire”, a déclaré le professeur Michael Hust, biologiste à l'Université technique de Braunschweig et auteur principal de l'étude publiée dans Frontières en immunologie. “C'est la première étape pour remplacer les sérums de chevaux qui sont encore utilisés pour traiter les symptômes graves après une morsure d'araignée veuve noire.”

La pêche aux protéines

De nombreux patients mordus par des veuves noires ne sont pas complètement traités car le sérum antivenin est fabriqué à partir de protéines dérivées de chevaux qui sont étrangères au corps humain et peuvent provoquer des effets secondaires indésirables. Ceux-ci incluent une maladie sérique, une réaction aux protéines contenues dans les antisérums dérivés de sources animales non humaines et une réaction allergique grave. L'antivenin disponible est également un mélange indéfini d'anticorps qui varie d'un lot à l'autre. Malgré ces inconvénients, cet antivenin constitue l’option de traitement la plus efficace disponible à l’heure actuelle.

“Nous avons décidé de remplacer les sérums de chevaux par des anticorps humains recombinants afin d'obtenir un meilleur produit pour les patients et d'éviter l'utilisation de chevaux pour la production de sérum”, a déclaré Hust. Pour ce faire, les scientifiques ont utilisé une méthode in vitro appelée présentation sur phage d’anticorps.

“Cette approche utilise des collections de gènes extrêmement diverses de plus de 10 milliards d'anticorps différents. À partir de cette grande diversité d'anticorps, la présentation sur phage peut détecter des anticorps capables de se lier à la cible souhaitée, en l'occurrence la toxine”, a expliqué Hust.

Les anticorps ainsi conçus peuvent être reproduits encore et encore avec la même qualité, car la séquence d'ADN de l'anticorps humain est connue. Ils pourraient également améliorer le bien-être des animaux, car les chevaux n’ont pas besoin d’être immunisés ni saignés pour produire des antitoxines de fenêtre noire.

Optimisation des anticorps

L'équipe de Hust a développé des anticorps candidats qui peuvent être utilisés pour le développement d'anticorps thérapeutiques. Au total, 45 des 75 anticorps générés ont montré une neutralisation in vitro de l'alpha-latrotoxine. Un anticorps, appelé MRU44-4-A1, a montré une neutralisation exceptionnellement élevée.

Ce qui a surpris les chercheurs, cependant, c'est que seuls deux des anticorps se sont révélés efficaces contre le venin d'autres variétés de veuves. “Pour développer un traitement potentiel contre toutes les latrotoxines, et pas seulement contre la toxine de la veuve noire européenne, nous aurions besoin d'anticorps à réactivité croisée encore améliorés”, a souligné Hust. Les chercheurs ont également déclaré que d’autres étapes précliniques sont nécessaires pour évaluer l’efficacité des anticorps avant de pouvoir démarrer les essais cliniques.

“Dans un autre projet, nous avons montré que nous pouvons développer des anticorps humains pour traiter la diphtérie, qui sont efficaces dans des études in vivo. Nous avons l'intention de prendre les mêmes mesures pour les anticorps antivenins de la veuve noire. Ceci est particulièrement important car avec l'invasion des araignées dans de nouveaux habitats, l'incidence du latrodectisme et le besoin d'alternatives thérapeutiques pourraient augmenter au cours des prochaines années”, a conclu Hust.