Identification des événements d’expression erronée et caractérisation des gènes mal exprimés. Crédit : Journal américain de génétique humaine (2024). DOI : 10.1016/j.ajhg.2024.06.017
Les scientifiques ont découvert que le « mauvais comportement génétique » (lorsque des gènes sont actifs alors qu’ils devraient être désactivés) est un phénomène étonnamment courant dans la population humaine en bonne santé.
L’équipe a également identifié plusieurs mécanismes à l’origine de ces erreurs d’activité génétique. Ces résultats pourraient contribuer à éclairer les approches de médecine de précision et permettre le développement de thérapies ciblées pour corriger l’expression.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et d’AstraZeneca ont étudié pour la première fois l’activité de gènes inactifs dans une large population en bonne santé. Bien que rare au niveau des gènes individuels, ils ont révélé que la mauvaise expression est répandue dans les échantillons et concerne plus de la moitié des gènes qui devraient être inactifs.
Les résultats, publiés le 24 juillet dans le Journal américain de génétique humaineapportent un nouvel éclairage sur le fonctionnement de notre code génétique. Cette approche pourrait être utilisée dans de futures recherches pour étudier diverses maladies complexes.
Le génome humain contient environ 19 900 gènes. Ces gènes font partie du manuel d’instructions de notre corps et codent les protéines nécessaires au fonctionnement des cellules. Une régulation génétique adéquate consiste à activer et désactiver ces instructions génétiques selon les besoins, en fonction du rôle spécifique d’une cellule ou de facteurs environnementaux. Lorsque cette régulation échoue et qu’un gène habituellement inactif est activé, ou « exprimé », il peut perturber le fonctionnement normal de la cellule.
Bien que la mauvaise expression génétique ait déjà été associée à plusieurs maladies rares, telles que les syndromes congénitaux des membres, on ne sait pas à quelle fréquence ni pourquoi cela peut se produire dans la population générale.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang de 4 568 individus en bonne santé de l’étude INTERVAL. Ils ont utilisé des techniques avancées de séquençage de l’ARN pour mesurer l’activité des gènes et le séquençage du génome entier pour identifier les changements génétiques à l’origine de l’activité génétique irrégulière.
L’équipe a constaté que si les cas d’expression erronée étaient rares au niveau des gènes individuels (ils ne concernaient que 0,07 % des gènes), presque tous les échantillons (96 %) présentaient une certaine expression erronée, plus de la moitié des gènes normalement inactifs présentant une expression erronée. Ils ont également découvert que ces événements peuvent être causés par de rares changements structurels dans l’ADN.
Ces résultats montrent que les dysfonctionnements génétiques sont fréquents, mais qu’ils ne sont pas toujours à l’origine de problèmes de santé. Cette nouvelle compréhension de la prévalence et des mécanismes de l’expression erronée des gènes fournit un outil précieux pour approfondir les recherches sur les complexités de la génétique et des maladies humaines. Cela pourrait aider à diagnostiquer et à développer des traitements pour les maladies causées par une expression erronée des gènes.
Thomas Vanderstichele, premier auteur de l’étude au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Jusqu’à présent, nous avons examiné le risque de maladie à travers le prisme des gènes hautement actifs. Notre étude révèle que l’activité génétique « inhabituelle » est bien plus courante qu’on ne le pensait et que nous devons considérer le tableau dans son ensemble, y compris les gènes qui ne devraient pas être actifs mais qui le sont parfois. Il s’agit d’un grand pas vers des soins de santé plus personnalisés, permettant une compréhension plus complète de toutes les manières dont nos gènes influent sur notre santé. »
Le Dr Katie Burnham, auteur de l’étude au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Il est intéressant de constater que, même si plus de la moitié des gènes s’expriment parfois de manière erronée, nous avons constaté que certains gènes essentiels, en particulier ceux qui régissent le développement, commettent rarement de telles erreurs. Cela suggère que lorsque ces gènes essentiels s’expriment de manière erronée, les conséquences sur la santé et la maladie sont susceptibles d’être plus graves. »
Le Dr Emma Davenport, auteur principal de l’étude au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Les travaux de cette étude pionnière à grande échelle témoignent de l’incroyable « écosystème génomique » de Cambridge qui a réuni des experts du Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et d’AstraZeneca. Les résultats ouvrent des perspectives de recherche sur la mauvaise expression des gènes dans différents tissus, afin de comprendre son rôle dans diverses maladies et les traitements potentiels. »
Plus d’information:
Thomas Vanderstichele et al, La mauvaise expression des gènes inactifs dans le sang total est associée à des variantes structurelles rares à proximité, Journal américain de génétique humaine (2024). DOI : 10.1016/j.ajhg.2024.06.017
Fourni par le Wellcome Trust Sanger Institute
Citation:Les scientifiques découvrent que le « mauvais comportement génétique » est étonnamment répandu chez les personnes en bonne santé (2024, 24 juillet) récupéré le 24 juillet 2024 à partir de
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