MPC1 est exprimé dans le follicule pileux humain et son inhibition bloque la progression du cycle cellulaire et perturbe l'expression des gènes de la voie de signalisation du follicule pileux. A) Immunoréactivité MPC1 et PDK dans le follicule pileux humain. Gaine de tissu conjonctif CTS. DP–papille cutanée ; DSC–coquille dermique ; Couche GL–germinative ; HS–tige capillaire ; IRS–gaine radiculaire interne ; L-ORS–gaine radiculaire externe inférieure ; SG–glande sébacée. Analyse régionale (zones d'analyse indiquées par des traits pointillés rouges) réalisée sur 7 follicules pileux anagènes provenant de 3 donneurs. Test de Mann Whitney, valeur p *** 0,0006. Barre d'échelle 50 μm. B) Le marquage EdU fluorescent sur des coupes de tissus de follicules pileux humains montre comment le traitement UK-5099 bloque la réplication de l'ADN dans le follicule pileux à la fois dans l'épithélium du renflement et dans la matrice pileuse (HM). DP : papille cutanée. Barre d'échelle 50 μm. C) Analyse quantitative de EdU et Ki-67 dans le renflement et la matrice capillaire après le traitement UK-5099. Anova unidirectionnelle ordinaire avec comparaisons multiples. Analyses EdU : valeurs p ajustées *** 0,0002, **** <0,0001. Analyses Ki-67 : valeurs p ajustées ** 0,0018 ; *** 0,0006 ; **** <0,0001. N = 2 à 3 donneurs (6 à 10 follicules pileux anagènes indépendants par condition). La ligne tracée est la moyenne. D) Diagramme de points des 10 principales voies IPA enrichies après un traitement de 40 μM UK-5099. Analyse réalisée sur 1206 gènes avec un changement d'un facteur 2 et un padj <0,05. Voir également la figure S3 dans le fichier S1. E) Terrain volcanique annoté avec des gènes différentiellement exprimés impliqués dans la signalisation FGF, IGF, TGFβ et Wnt avec une valeur p ajustée <0,05 après traitement des follicules pileux humains avec 40 μM UK-5099. Crédit: PLOS UN (2024). DOI : 10.1371/journal.pone.0303742
Des scientifiques de l'Université de Manchester ont établi un lien entre l'une des façons dont les cellules réagissent aux conditions de stress et une croissance saine des cheveux restreinte.
L’équipe du Manchester Hair Research Group a découvert de manière inattendue le lien lors d’une expérience en laboratoire où ils testaient un médicament pour voir s’il pouvait cultiver des follicules pileux du cuir chevelu humain dans une boîte. L’étude a par inadvertance conduit à un lien avec la réponse cellulaire au stress, un mécanisme biologique ancien qui se produit tout au long de la vie, depuis la levure et les vers ronds jusqu’aux humains.
L'étude est publiée dans PLOS UN.
L’équipe espère que leurs travaux visant à cibler cette voie pourraient un jour conduire à des traitements contre la chute des cheveux.
Connue dans son intégralité sous le nom de réponse intégrée au stress (ISR), elle est déclenchée dans des conditions cellulaires stressantes telles qu'une mauvaise disponibilité des nutriments, une infection virale ou une accumulation de protéines déformées dans les cellules. L'ISR permet aux cellules de freiner leurs activités régulières en produisant moins de nouvelles protéines et en entrant dans une stase partielle pour s'adapter et faire face au stress. Cependant, si cela ne fonctionne pas, cela peut entraîner la mort des cellules.
L’ISR suscite déjà un grand intérêt de la part des scientifiques qui étudient le cancer, les maladies neurodégénératives et le vieillissement.
Le Dr Talveen Purba, chercheur à l'Université de Manchester et auteur principal de l'étude, a déclaré : « Nous testions un médicament qui cible le métabolisme dans les follicules pileux humains pour influencer la façon dont les cellules génèrent de l'énergie, qui, sur la base du travail des autres, nous nous attendions à stimuler les cellules souches. Cependant, nous avons découvert le contraire : la croissance des cheveux était bloquée, car les cellules, y compris les cellules souches, arrêtaient rapidement de se diviser.
Ils ont également découvert des signes de dysfonctionnement des mitochondries et des perturbations dans la façon dont les cellules communiquent entre elles. En utilisant une combinaison d’approches expérimentales pour examiner de plus près, l’équipe a trouvé des signes indiquant que l’activation des ISR était à blâmer.
Derek Pye, technicien en chef du groupe de recherche et co-auteur de l'étude, a déclaré : « Lorsque nous regardons les follicules pileux au microscope, il est frappant de constater à quel point la réponse est cohérente entre les follicules pileux de différentes personnes. »
Dans la continuité de ces premières recherches, l’équipe cherche désormais à mieux comprendre les implications plus larges de l’ISR dans les follicules pileux et à examiner son activité chez les personnes souffrant de perte de cheveux.
Le Dr Purba a ajouté : “Nous sommes extrêmement optimistes car nous pensons que l'activation de cette voie pourrait jouer un rôle biologique important dans la restriction de la croissance des cheveux chez les personnes souffrant de perte de cheveux, ce qui signifie que le cibler pourrait conduire à de nouveaux traitements.”
Plus d'information:
Derek Pye et al, Activation de la réponse intégrée au stress dans les follicules pileux humains, PLOS UN (2024). DOI : 10.1371/journal.pone.0303742
Fourni par l'Université de Manchester
Citation: Des scientifiques découvrent un lien surprenant entre la biologie ancienne et la croissance limitée des cheveux humains (20 juin 2024) récupéré le 20 juin 2024 sur
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