Graphique montrant le pourcentage de changement de poids par rapport au départ chez les souris atteintes de la maladie à virus Nipah, traitées avec hu1F5, hu12B2 ou les deux. Les symboles ouverts indiquent les hamsters qui ont succombé à la maladie. Crédit : Zeitlin et al., Sci. Trad. Méd. 16, EADL2055 (2024)
Un anticorps monoclonal expérimental a été conçu pour cibler le virus mortel Nipah, un pathogène zoonotique émergent dont le taux de mortalité humaine peut atteindre 90 %.
L’anticorps monoclonal candidat a été développé dans le cadre d’un projet de recherche conjoint entre une société biopharmaceutique basée à San Diego et plusieurs centres universitaires américains qui étudient les virus émergents les plus mortels. L’urgence est à la base du développement de traitements contre un large éventail de virus zoonotiques. Les agents pathogènes émergents ont le potentiel de déclencher des pandémies ou de tomber entre les mains de forces malveillantes qui pourraient les utiliser à des fins de bioterrorisme.
« Il n’existe pas de vaccins ou de thérapies autorisés pour les patients infectés par le virus Nipah », écrit le Dr Larry Zeitlin, cofondateur de Mapp Biopharmaceutical à San Diego et auteur principal de la nouvelle recherche rapportée dans Médecine translationnelle scientifique. “Le virus Nipah est un paramyxovirus zoonotique hautement pathogène provoquant des épidémies régulières chez les humains et les animaux en Asie du Sud et du Sud-Est.”
Tout comme le virus Ebola, le SRAS, le SARS-CoV-2 et le virus Marburg, le pathogène Nipah est originaire des chauves-souris. Le nom Nipah est dérivé du nom du village malaisien où les éleveurs de porcs ont été infectés à la fin des années 1990. Le virus de la rougeole, bien que n’étant pas d’origine chauve-souris, est un autre membre de la famille des paramyxovirus et se distingue comme l’un des virus les plus contagieux connus de la science. Bien que le virus Nipah soit moins contagieux que la rougeole, il est capable d’une mortalité beaucoup plus élevée.
Les personnes infectées par le virus Nipah peuvent souffrir de troubles respiratoires dangereux et d’un gonflement du cerveau, des symptômes qui alimentent des taux de mortalité extraordinaires. La mortalité varie d’un minimum de 40 % à un maximum de 90 %. Le virus a été responsable de plusieurs épidémies relativement récentes au Bangladesh et en Inde.
Avant cette nouvelle étude, Zeitlin et ses collègues avaient développé un anticorps monoclonal, qu’ils ont baptisé m102.4. Il a la capacité de neutraliser le virus Nipah et est parfois administré aux patients dans le cadre de protocoles d’utilisation compassionnelle. Zeitlin et ses collaborateurs ont désormais développé un anticorps monoclonal amélioré appelé hu1F5, qui cible la forme pré-fusion de la protéine F du virus Nipah. Les scientifiques ont testé le nouvel anticorps monoclonal sur des modèles animaux.
« Nous avons émis l’hypothèse qu’un anticorps monoclonal (mAb) contre la conformation de préfusion de la glycoprotéine F pourrait conférer une meilleure protection que m102.4 », a noté Zeitlin dans le rapport. « Pour tester cela, deux puissants mAb neutralisants contre la protéine F du virus Nipah, hu1F5 et hu12B2, ont été comparés dans un modèle de hamster. Hu1F5 a fourni une protection supérieure à hu12B2 et a été sélectionné pour la comparaison avec m102. »
Chez les hamsters, l’équipe a constaté que l’administration de hu1F5 un jour après l’infection entraînait une survie de 100 %. Il est important de noter que hu1F5 a également protégé les singes verts africains du virus Nipah même lorsqu’il a été administré seulement cinq jours après l’infection. Dans ce volet de l’étude, les six animaux infectés ont survécu. Hu1F5 a également surpassé l’anticorps monoclonal précédent, m102.4, qui n’a protégé qu’un seul animal sur six traité de la mort.
L’équipe a également introduit plusieurs mutations dans l’anticorps pour prolonger sa demi-vie et a signalé que l’anticorps monoclonal qui avait des performances supérieures lors des tests sur les animaux progresse vers un essai clinique de phase 1 sur l’homme.
Mapp Biopharmaceutical a été fondée en 2003 par Zeitlin et le Dr Kevin Whaley. Ils visaient à développer de nouveaux produits pharmaceutiques pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses en mettant l’accent sur la santé mondiale et la biodéfense.
En mai, la société a annoncé une collaboration avec la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), une division du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Cette recherche porte sur un anticorps monoclonal contre le virus de Marburg.
Dans l’étude actuelle impliquant l’anticorps monoclonal contre le virus Nipah, Zeitlin et ses collègues de Mapp Biopharmaceutical ont travaillé avec des scientifiques de partout aux États-Unis. Les collaborateurs comprenaient des équipes de la branche médicale de l’Université du Texas, du laboratoire national de Galveston ; le département de pathologie, de microbiologie et d’immunologie du centre médical de l’université Vanderbilt à Nashville, Tennessee ; le Département de biochimie de l’Université de Washington à Seattle et une équipe du Département de microbiologie et d’immunologie de l’Université des services en uniforme de Bethesda, Maryland.
Zeitlin et son équipe multicentrique ont quant à eux conclu que l’administration thérapeutique de l’anticorps monoclonal à réactivité croisée ciblant la glycoprotéine de fusion du virus Nipah protège les primates non humains. Les résultats de la recherche sur le modèle animal soutiennent le développement ultérieur de hu1F5 pour l’infection humaine par le virus Nipah.
Plus d’information:
Larry Zeitlin et al, L’administration thérapeutique d’un mAb à réactivité croisée ciblant la glycoprotéine de fusion du virus Nipah protège les primates non humains, Médecine translationnelle scientifique (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adl2055
© 2024 Réseau Science X
Citation: Des scientifiques développent un anticorps monoclonal pour neutraliser le virus Nipah, l’un des agents pathogènes zoonotiques les plus mortels (29 juin 2024), récupéré le 1er juillet 2024 sur
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