Exploiter le pouvoir d’un parasite capable de stopper la douleur

Pour la première fois, des scientifiques ont commencé à comprendre pourquoi les lésions cutanées défigurantes provoquées par la leishmaniose cutanée ne font pas mal.

Les chercheurs ont analysé les lésions de leishmaniose sur la peau de souris pour détecter des voies de signalisation métabolique différentes de celles des souris non infectées. Les résultats suggèrent que les parasites responsables de la maladie modifient la perception de la douleur, probablement pour retarder le traitement et favoriser leur propre survie.

“Personne ne sait pourquoi ces lésions sont indolores, mais on pense que le parasite manipule d’une manière ou d’une autre le système physiologique de l’hôte”, a déclaré Abhay Satoskar, auteur principal de l’étude et professeur de pathologie à l’Ohio State University College of Medicine.

“D’après nos données, quelque chose que font les parasites déclenche des voies qui suppriment la douleur. Comment ils font cela, nous étudions toujours.”

Au-delà d’une meilleure compréhension de cette maladie parasitaire qui touche 1 million de nouveaux patients chaque année, la recherche pourrait conduire au développement de nouveaux analgésiques non narcotiques.

“Nous émettons l’hypothèse que toutes les molécules produites par la présence du parasite pourraient être des analgésiques potentiels pour d’autres problèmes de santé”, a déclaré Satoskar.

L’étude a été publiée récemment dans la revue iScience.

L’absence de douleur dans les lésions de leishmaniose a intrigué les scientifiques pendant des années, en particulier lorsque des cloques similaires provoquées par des affections telles que la varicelle, les infections à staphylocoques ou le virus de l’herpès démangent, suintent et sont douloureuses.

Après avoir administré à des souris des infections chroniques par Leishmania mexicana, l’espèce responsable de la leishmaniose cutanée en Amérique du Sud, centrale et du Nord, les chercheurs ont utilisé une analyse impartiale des lésions par spectrométrie de masse pour identifier les molécules connues pour être associées à la suppression de la douleur.

Ils ont découvert de nombreux métabolites – produits de réactions biochimiques qui décomposent les aliments pour produire de l’énergie et remplir d’autres fonctions essentielles – qui ont été associés dans des recherches antérieures au blocage de la perception de la douleur. Ils ont également découvert des voies ayant des propriétés analgésiques liées au système endocannabinoïde du cerveau, qui implique une multitude de processus physiologiques, y compris la réponse à la douleur.

Les expériences de culture cellulaire sur des macrophages infectés, les cellules immunitaires dans lesquelles vivent les parasites Leishmania, ont montré une augmentation de la plupart, mais pas de la totalité, des mêmes changements que dans les lésions.

Les parasites utilisent ces métabolites comme nourriture pour les aider à se répliquer. Mais découvrir que les voies spécifiques de suppression de la douleur ne sont pas augmentées dans les macrophages infectés laisse certaines questions sans réponse, a déclaré Satoskar, également professeur de microbiologie à l’Ohio State.

“L’infection produit quelque chose dans la cellule qui pourrait avoir un effet direct ou indirect, nous ne le savons pas. Mais l’environnement créé par l’infection conduit à la production de ces métabolites”, a-t-il déclaré. “Ce qui est passionnant, c’est que c’est la première fois que nous commençons à comprendre la base cellulaire expliquant pourquoi il n’y a pas de douleur dans ces lésions.”

“La prochaine question clé est la suivante : si nous savons que ces voies sont responsables, comment sont-elles déclenchées ? Par le parasite, ou par quelque chose que le parasite fait à la cellule hôte, ou une combinaison des deux ? Beaucoup de choses pourraient se produire. “.

Test cutané pour l’immunité contre les maladies causées par Leishmania

Satoskar a également codirigé une initiative visant à développer un test cutané standardisé pour vérifier l’immunité contre Leishmania donovani, le parasite responsable de la leishmaniose viscérale, une forme potentiellement mortelle de la maladie qui affecte les organes et qui est mortelle si elle n’est pas traitée.

Lui et ses collègues ont récemment rapporté dans Communications naturelles sur ce travail, qui est essentiel pour la surveillance des maladies dans les régions les plus touchées du monde et sera nécessaire pour les essais cliniques de phase 3 des vaccins contre la leishmaniose que l’équipe a développés.

Le test, utilisant un antigène appelé leishmanine, est similaire à un test cutané pour la tuberculose : une réponse positive signifie qu’une personne a été exposée au parasite et possède une immunité cellulaire qui empêche d’autres symptômes cliniques.

Aucun test ni réactif n’est disponible pour détecter les cas sporadiques de leishmaniose signalés dans le sud des États-Unis. Le test cutané en cours de développement facilitera donc les études de surveillance visant à évaluer l’exposition à la leishmaniose dans toutes les régions d’endémie, parmi lesquelles figurent les États-Unis.

“Il s’agit d’un test très important sur le terrain pour comprendre qui est exposé ou non à cette maladie”, a déclaré Satoskar. “Pour de nombreux intervenants se rendant dans une communauté pour effectuer une surveillance, il est essentiel de savoir qui est immunisé et qui ne l’est pas afin qu’ils puissent déployer leurs ressources limitées de manière appropriée pour lutter contre la maladie.”

Des tests cutanés à la leishmanine ont existé et ont été utilisés ces dernières années, mais ne sont plus disponibles. Cette équipe de recherche a développé l’antigène conformément aux directives des bonnes pratiques de laboratoire et l’a testé sur des hamsters, un modèle de leishmaniose viscérale humaine, pour garantir que le test cutané déclenche la réponse immunitaire attendue à la fois à l’infection et à la vaccination.

“Ce type de données peut être utilisé pour accélérer l’approbation des vaccins contre Leishmania, qui sont en cours de développement. Nous prévoyons de répondre aux besoins de l’ensemble de la communauté mondiale”, a déclaré Satoskar.