La précision des tests sanguins diagnostiques pour la maladie d’Alzheimer varie

Les neurologues diagnostiquent les troubles cognitifs à l’aide d’un examen clinique de la mémoire et des capacités de réflexion. Pour déterminer si la maladie d’Alzheimer est la cause des troubles cognitifs, il faut obtenir des preuves des changements cérébraux spécifiques qui caractérisent la maladie d’Alzheimer, généralement par un scanner cérébral ou une ponction lombaire. Il est essentiel d’identifier les personnes dont les symptômes cognitifs sont dus à la maladie d’Alzheimer, maintenant que de nouvelles thérapies contre la maladie d’Alzheimer sont disponibles et pourraient changer l’évolution de la maladie.

Pour faciliter le diagnostic des patients, de nombreuses entreprises ont commencé à vendre des tests sanguins pour la maladie d’Alzheimer aux consommateurs, et au moins cinq d’entre elles proposent désormais ces tests aux médecins pour un usage clinique. Les médecins n’ont aucun moyen de savoir quels tests sont les plus précis, car jusqu’à présent, les tests n’ont pas été évalués dans le cadre d’une comparaison directe sur la même population, avec les mêmes méthodes et les mêmes critères.

Suzanne Schindler, docteure en médecine et Ph.D., et son équipe de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis ont mené une analyse de données comparant la précision de six tests sanguins commerciaux, dont quatre sont disponibles en clinique, pour détecter les signes de la maladie d’Alzheimer, en particulier la présence de plaques amyloïdes caractéristiques dans le cerveau. L’analyse a montré que certains de ces tests sont suffisamment précis pour remplacer les ponctions lombaires et les scanners cérébraux chez de nombreux patients souffrant de troubles cognitifs. Les résultats sont présentés aujourd’hui, 30 juillet, lors d’une séance orale à la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association à Philadelphie.

« Certains tests sanguins sont précis, d’autres non, et les médecins ne savent pas quels tests utiliser », a déclaré Schindler, professeur associé de neurologie à l’université de Washington et auteur principal de l’étude. « Grâce à cette comparaison directe, les médecins disposent désormais d’informations plus fiables sur les tests qui les aideront le mieux à poser un diagnostic précis à leurs patients. »

Il est essentiel de confirmer que le trouble cognitif est dû à la maladie d’Alzheimer, et ce dès le début de la maladie, pour garantir l’accès à la nouvelle génération de traitements contre cette maladie. Au cours des deux dernières années, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé deux médicaments qui ralentissent la trajectoire de la maladie, et d’autres sont en cours de développement. Ces deux médicaments approuvés par la FDA ciblent l’amyloïde, de sorte que les médecins doivent confirmer que le patient présente une accumulation d’amyloïde dans le cerveau avant de pouvoir prescrire le traitement. De plus, le diagnostic doit être confirmé le plus tôt possible dans l’évolution de la maladie, car les médicaments ne sont approuvés que pour les personnes présentant des symptômes très légers à légers.

L’équipe a évalué la capacité de six tests sanguins disponibles dans le commerce à détecter dans le sang des protéines corrélées aux principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer : plaques amyloïdes et enchevêtrements de la protéine tau dans le cerveau, réduction du volume cérébral et déficience cognitive. Les six tests ont été développés par ALZpath, C2N Diagnostics, Fujirebio Diagnostics, Janssen, Quanterix et Roche Diagnostics. C2N Diagnostics est une start-up de l’Université de Washington, et ses tests d’Alzheimer sont basés sur une technologie dont C2N a obtenu la licence de l’université.

Les échantillons de sang et les données des participants ont été obtenus auprès de l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), une collaboration multicentrique de longue date conçue pour identifier les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer et faire progresser le développement de biomarqueurs en partageant des données et des ressources au sein de la communauté de recherche. L’étude a porté sur 392 personnes qui avaient fourni des échantillons de sang dans les six mois suivant une imagerie cérébrale. Les participants avaient un âge médian de 78,1 ans et un peu moins de la moitié (49 %) présentaient des troubles cognitifs.

Chacun des six tests a mesuré les niveaux sanguins d’un ou plusieurs biomarqueurs liés à la maladie d’Alzheimer. Au cours des six tests, cinq biomarqueurs distincts ont été mesurés à l’aide de diverses techniques. L’un d’eux, utilisé dans quatre des tests, s’est révélé exceptionnellement précis pour identifier les signes de la maladie d’Alzheimer : une forme de tau connue sous le nom de tau phosphorylé 217 (p-tau217).

« Certains pensaient que nous devions mesurer plusieurs biomarqueurs pour comprendre les différentes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Kellen Petersen, Ph. D., professeur de neurologie à la faculté de médecine. M. Petersen a codirigé l’analyse des données de l’étude et fera la présentation orale lors de la conférence internationale sur la maladie d’Alzheimer. « Ce n’est pas ce que nous avons découvert. Le P-tau217 seul peut tout faire. Il a prédit avec précision les niveaux d’amyloïde et de tau dans le cerveau, les volumes cérébraux et les symptômes cognitifs. Il était plus précis que tout autre biomarqueur, ou même que toute combinaison de biomarqueurs, dans tous les domaines. »

Les quatre tests qui intègrent des mesures de p-tau217 ont tous obtenu de bons résultats, quelle que soit l’approche adoptée pour mesurer la protéine. Les deux meilleurs résultats sur toutes les mesures ont été PrecivityAD2 de C2N Diagnostics et Lumipulse de Fujirebio.

En juin, la Global CEO Initiative on Alzheimer’s Disease a publié un article dans Nature Reviews Neurologie Il établit un cadre pour l’utilisation des analyses sanguines dans les soins cliniques de la maladie d’Alzheimer et recommande des critères minimaux pour une performance acceptable. Schindler est l’auteur principal de cet article.

« Nous avons conclu que pour être utilisés sans deuxième test, les tests sanguins doivent être aussi précis que les tests du liquide céphalorachidien approuvés par la FDA, qui sont sensibles et spécifiques à environ 90 % pour identifier la maladie d’Alzheimer chez les personnes atteintes de troubles cognitifs », a déclaré Schindler. « Dans l’étude actuelle, les tests p-tau217 ont satisfait à cette norme, mais les autres ne l’ont pas fait. »