La protéine suppressive de tumeur Par-4 déclenche une voie de mort cellulaire unique dans les cellules cancéreuses

Une équipe de chercheurs de l’Université de New York à Abu Dhabi, dirigée par le professeur Sehamuddin Galadari, a découvert que la protéine suppressive de tumeur Prostate apoptosis response-4 (Par-4) peut provoquer un type unique de mort cellulaire appelée ferroptose dans le glioblastome humain, le type de tumeur cérébrale le plus courant et le plus agressif, tout en épargnant les cellules saines. Cette nouvelle compréhension pourrait éclairer le développement de nouveaux traitements pour divers cancers difficiles à traiter et maladies neurodégénératives.

La ferroptose est déclenchée par la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) médiée par le fer et la peroxydation lipidique qui s’ensuit, qui joue un rôle crucial dans la réduction des tumeurs cancéreuses. C’est la première fois que le Par-4, déjà connu pour tuer les cellules cancéreuses par apoptose (une forme de mort cellulaire programmée), est montré comme favorisant la ferroptose dans les cellules du glioblastome.

La protéine suppresseur de tumeur Par-4 est largement exprimée dans toutes les espèces, mais elle est souvent réduite, mutée ou inactivée en présence de divers cancers. Dans l’étude « Le suppresseur de tumeur Par-4 active la ferroptose dépendante de l’autophagie », publiée dans la revue Biologie des communicationsles chercheurs ont identifié que Par-4 joue un rôle imprévu dans la promotion de la régression du cancer médiée par la ferroptose.

Ils ont démontré que Par-4 déclenche l’activation de la ferritinophagie (dégradation autophagique de la ferritine) par l’intermédiaire du coactivateur du récepteur nucléaire 4 (NCOA4). Cette activation est nécessaire à l’accumulation du pool de fer labile, à la production de ROS et à la peroxydation lipidique qui en résulte, qui conduisent toutes à la ferroptose.

La ferroptose joue un rôle clé dans de nombreux problèmes de santé, tels que le cancer, les maladies cardiaques, les lésions cérébrales, l’insuffisance rénale, les lésions pulmonaires et des maladies comme la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la maladie d’Alzheimer. L’identification de Par-4 comme un acteur clé de la ferroptose est essentielle, car il est impliqué dans les principaux processus et signaux qui permettent à cette voie alternative de mort cellulaire, la ferroptose, de se produire. De nombreux types de cellules cancéreuses ne répondent pas aux traitements actuels ou ont développé une résistance aux thérapies médicamenteuses existantes.

Cette recherche est le fruit d’une collaboration entre le laboratoire du professeur associé Mazin Magzoub à l’Université de New York à Abu Dhabi et le professeur Vivek M. Rangnekar de l’Université du Kentucky, qui a découvert Par-4 en 1993.

« La découverte par notre équipe que le Par-4 déclenche la ferroptose est une avancée majeure dans le domaine du développement de traitements contre le cancer », a déclaré Galadari, vice-recteur principal chargé de la recherche et directeur général de l’Institut de recherche de l’Université de New York à Abu Dhabi. « Le développement de méthodes permettant d’activer des voies alternatives de mort cellulaire offre de nouvelles opportunités pour la création de thérapies plus puissantes et plus efficaces contre le glioblastome et d’autres maladies mortelles et débilitantes. »

« Investir dans la recherche dans des institutions telles que NYUAD est essentiel pour transformer les Émirats arabes unis en une économie basée sur la connaissance qui attire les talents locaux, régionaux et mondiaux – une relation symbiotique qui crée des opportunités, des connaissances et de la richesse », a ajouté Galadari.