La thérapie cellulaire CAR T pour le cancer avancé de la prostate démontre des résultats positifs dans un essai clinique de phase I

Traiter le cancer de la prostate par immunothérapie est actuellement difficile à réaliser. Mais les résultats d'un premier essai de phase I chez l'homme utilisant une thérapie cellulaire T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) développée par des chercheurs de City of Hope, ont montré que les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé peuvent être traités en toute sécurité avec l'immunothérapie cellulaire avec une activité thérapeutique prometteuse. selon l'étude publiée dans Médecine naturelle.

L’essai a traité 14 patients positifs à l’antigène des cellules souches de la prostate (PSCA) atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), qui s’était propagé au-delà de la prostate et ne répondait plus au traitement hormonal, en utilisant la thérapie cellulaire CAR T. Plus de 34 000 hommes atteints de ce type de cancer de la prostate meurent chaque année aux États-Unis.

Saul Priceman, Ph.D., professeur agrégé à City of Hope, Département d'hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques, et son équipe ont développé des cellules CAR T qui ciblent l'antigène des cellules souches de la prostate (PSCA) qui s'avèrent fortement exprimés dans le cancer de la prostate.

Le traitement a prélevé les cellules immunitaires d'un patient, appelées cellules T, de la circulation sanguine et les a reprogrammées dans un laboratoire doté d'un CAR pour reconnaître et attaquer la protéine PSCA à la surface des cellules cancéreuses. Les cellules CAR T ont ensuite été réinfusées dans le système du patient pour détruire les cellules cancéreuses.

“Le cancer de la prostate a été qualifié de désert immunitaire : le microenvironnement tumoral est difficile à traiter avec des immunothérapies car il n'y a pas beaucoup de lymphocytes T à l'intérieur de la tumeur”, a déclaré Tanya Dorff, MD, chef de section de City of Hope, programme des maladies génito-urinaires. et professeur au Département d'oncologie médicale et de recherche thérapeutique.

“Il faut quelque chose de vraiment puissant pour surmonter cela. Notre étude a montré que la thérapie cellulaire CAR T de City of Hope pour le cancer de la prostate pourrait être un pas de plus vers cet objectif.”

“La principale conclusion de notre essai est que les cellules CAR T dirigées par PSCA sont sûres et fonctionnent contre le mCRPC”, a ajouté Priceman. “Cela ouvre la possibilité de continuer à développer ce type d'immunothérapie cellulaire pour ces patients, qui ne disposent actuellement d'aucune autre option de traitement efficace.”

Les objectifs de l'essai étaient d'examiner l'innocuité du traitement et les toxicités limitant la dose, ou les effets secondaires qui limitent la quantité de traitement pouvant être administrée, ainsi que les données préliminaires sur l'efficacité du traitement chez les patients.

Les conclusions de l'étude :

• Les patients ont reçu une seule perfusion de 100 millions de cellules CAR T sans chimiothérapie préalable de lymphodéplétion, qui est utilisée en routine dans les cancers du sang pour améliorer l’efficacité du traitement par cellules CAR T. Puisqu’il s’agissait du premier essai sur les cellules CAR T chez l’homme, il était important d’évaluer la sécurité des cellules CAR T seules chez les patients.
• À cette même dose de cellules CAR T et en cas de lymphodéplétion, il y avait un effet secondaire de toxicité limitant la dose de cystite ou d'irritation de la vessie. Dorff a expliqué que le PSCA se trouve également dans la vessie, de sorte que les cellules CAR T ont très probablement attaqué les cellules de la vessie, provoquant une inflammation. Les chercheurs ont ensuite ajouté une nouvelle cohorte à l’étude utilisant une lymphodéplétion réduite, ce qui a atténué cette toxicité.
• Quatre patients sur 14 ont présenté une baisse de leur taux de PSA, un marqueur sérique de la progression de la maladie chez les personnes atteintes d'un cancer de la prostate, dont un patient a présenté une baisse significative. L'imagerie a montré des réponses thérapeutiques chez un sous-ensemble de patients traités.
• Cinq patients sur 14 présentaient un syndrome de libération de cytokines léger ou modéré, qui peut être provoqué par une libération importante et rapide de cytokines dans le sang par les cellules immunitaires et constitue un effet secondaire courant après une thérapie cellulaire CAR T. Le SRC était un effet secondaire traitable.
• Les cellules CAR T n’ont pas persisté à des niveaux élevés au-delà de la période de surveillance de 28 jours, ce qui limite l’efficacité de la thérapie. Cela représente un défi commun dans le domaine des cellules CAR T des tumeurs solides que les chercheurs prévoient de résoudre dans le cadre d'un essai de suivi City of Hope utilisant la thérapie désormais ouverte au recrutement.

Un patient qui avait reçu plusieurs thérapies antérieures a bien répondu à la thérapie cellulaire CAR T. Son taux de PSA a diminué de 95 % et le cancer de ses os et de ses tissus mous a également diminué. Il a connu cette réponse positive pendant environ huit mois.

“Les résultats du patient ont été très encourageants et nous sommes profondément reconnaissants pour sa participation à notre étude ainsi que pour les autres patients et leurs familles”, a déclaré Dorff. “Nous voulons continuer avec cette thérapie et augmenter la quantité de cellules CAR T, et continuer à surveiller attentivement tout problème de santé, car nous pensons que cela peut améliorer l'efficacité de la thérapie.”

L'essai de phase Ib utilisant la thérapie cellulaire PSCA-CAR T en association avec une radiothérapie pour améliorer l'activité antitumorale vise à recruter jusqu'à 24 patients.