L'équipe découvre que l'exportine 1 régit les fonctions immunosuppressives des cellules suppressives d'origine myéloïde dans les tumeurs

Une équipe d'experts du Roswell Park Comprehensive Cancer Center dirigée par Hemn Mohammadpour, DVM, Ph.D., a mené des recherches qui offrent de nouvelles perspectives sur la biologie des tumeurs et pourraient jeter les bases d'une immunothérapie anticancéreuse plus efficace.

Leurs résultats précliniques ont été publiés le 20 juin dans la revue Immunologie cellulaire et moléculaire.

“Nous avons découvert qu'une protéine fortement exprimée par les cellules tumorales et ciblée dans les traitements contre des cancers comme le myélome multiple est également fortement exprimée par les cellules myéloïdes suppressives”, note Saeed Daneshmandi, Ph.D., premier auteur de l'étude et chercheur postdoctoral au sein du Département de biologie du stress cellulaire à Roswell Park.

“Cette découverte est importante car elle révèle le mécanisme immunorégulateur jusqu'alors inconnu du sélinexor, un inhibiteur de l'exportine 1 approuvé par la FDA, ce qui suggère que le blocage de XPO1 pourrait être efficace en thérapie combinée, en particulier dans les tumeurs solides, où le sélinexor seul a montré un succès limité.”

Les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) sont connues pour favoriser la progression tumorale en supprimant la réponse immunitaire antitumorale de l'organisme. Mieux comprendre les mécanismes qui régissent leur développement et leurs fonctions immunosuppressives pourrait révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer l’immunité antitumorale.

L'exportine 1 (XPO1), protéine d'exportation nucléaire, joue un rôle essentiel dans le transport de nombreuses protéines et molécules d'ARN du noyau vers le cytoplasme. La surexpression de XPO1 est courante dans de nombreux types de cancer, notamment le myélome multiple, les tumeurs du pancréas, de l'ovaire, du gliome, du poumon, de l'estomac, de la prostate et colorectale, et est associée à un mauvais pronostic.

Dans une étude exploratoire antérieure sur le séquençage de l’ARN unicellulaire publiée dans Communications naturelles qui ont exploré l'hétérogénéité des MDSC, le Dr Mohammadpour et ses collègues ont découvert l'importance potentielle de XPO1 pour la différenciation et la fonction des cellules suppressives d'origine myéloïde.

Malgré des connaissances approfondies sur le rôle de XPO1 dans les cellules cancéreuses, sa fonction dans les cellules myéloïdes, en particulier les cellules suppressives d'origine myéloïde, reste largement inexplorée. Le Dr Mohammadpour et ses collègues ont cherché à étudier l'impact de XPO1 sur la différenciation des MDSC et les fonctions immunosuppressives, ainsi qu'à comprendre les mécanismes par lesquels XPO1 régule ces propriétés dans les MDSC.

“Nos résultats ont révélé que le sélinexor, un inhibiteur de XPO1 approuvé par la FDA, réduit la progression tumorale en partie en bloquant les MDSC, en induisant des cellules de type neutrophile dotées de capacités antitumorales et en améliorant la réponse immunitaire antitumorale”, explique le Dr Mohammadpour.

“Cette découverte est importante car elle suggère que le sélinexor pourrait être utilisé comme agent immunomodulateur pour améliorer l'efficacité des traitements standards, tels que l'inhibition des points de contrôle immunitaires.”

“Le bénéfice potentiel de la combinaison du blocage de XPO1 avec les immunothérapies existantes et futures est prometteur pour améliorer les résultats pour les patients tout en élargissant l'arsenal d'options de traitement disponibles pour les patients atteints de divers types de cancer”, a déclaré le Dr Mohammadpour.

Fourni par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center