Les analyses montrent des changements dans l'activité des œstrogènes du cerveau pendant la ménopause

La transition vers la ménopause est marquée par une densité progressivement plus élevée de récepteurs d'œstrogènes (RE) sur les cellules cérébrales, une mesure qui reste élevée chez les femmes jusqu'au milieu de la soixantaine, selon une nouvelle étude d'imagerie cérébrale menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine. En plus de révéler de nouvelles preuves de la réponse du cerveau à ce changement majeur dans la vie, l'étude est pionnière dans l'utilisation de l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) comme outil pour étudier l'activité des œstrogènes dans le cerveau, ce qui n'a pas été possible de suivre jusqu'à présent. .

Dans l'étude, parue le 20 juin dans Rapports scientifiquesles chercheurs ont scanné le cerveau de 54 femmes en bonne santé âgées de 40 à 65 ans en utilisant la TEP avec un traceur qui se lie aux ER.

Ces récepteurs se trouvent dans plusieurs zones du cerveau, en particulier chez les femmes, et médient les nombreux effets cognitifs et comportementaux de l’hormone sexuelle féminine estradiol, la forme d’œstrogène la plus puissante. Les scans ER-PET ont été utilisés dans des études antérieures sur des femmes atteintes de cancer, mais jamais auparavant dans une étude sur le cerveau de femmes en bonne santé.

Les analyses comparant les femmes à différents stades de la ménopause ont révélé une densité ER progressivement plus élevée dans plusieurs réseaux cérébraux régulés par les œstrogènes dans les groupes ménopausés et périménopausés par rapport aux témoins préménopausiques. Les chercheurs interprètent cela comme une réponse compensatoire à la diminution des niveaux d’œstrogènes disponibles : à mesure que les niveaux d’œstrogènes chutent pendant la transition vers la ménopause, les cellules expriment des récepteurs supplémentaires pour absorber autant d’œstrogènes que possible.

Les analyses des chercheurs ont révélé qu'une densité élevée de RE dans certaines de ces régions était associée non seulement à l'état de ménopause, mais également aux rapports des patientes faisant état de symptômes cognitifs et d'humeur liés à la ménopause.

Les résultats suggèrent que cette technique pourrait être un outil précieux pour étudier les effets cérébraux de la ménopause et de l’œstrogénothérapie.

“Grâce à cette méthode, nous avons pu pour la première fois mesurer l'activité du RE dans le cerveau et identifier les prédicteurs potentiels de certains de ces symptômes courants de la ménopause”, a déclaré le Dr Lisa Mosconi, auteure principale de l'étude et professeure agrégée de neurosciences en neurologie. et radiologie, et directrice de la Women's Brain Initiative à Weill Cornell Medicine.

Une caractéristique centrale de la ménopause est la diminution de la production d’œstrogènes par l’organisme. Cela entraîne divers changements corporels, notamment l’arrêt des menstruations, mais également des effets neuropsychiatriques tels que le « brouillard cérébral », la dépression et l’anxiété.

Pour comprendre les mécanismes moléculaires détaillés qui sous-tendent ces symptômes cérébraux liés aux œstrogènes, les chercheurs auraient besoin d’une méthode fiable et peu invasive pour mesurer l’activité des œstrogènes dans le cerveau.

La nouvelle étude était une démonstration de principe selon laquelle l’imagerie TEP avec un traceur spécifique se liant au ER, appelé 18F-fluoroestradiol (FES), pourrait répondre à ce besoin.

Les chercheurs ont photographié 18 femmes préménopausées, 18 périménopausées et 18 femmes postménopausées âgées de 40 à 65 ans, et ont enregistré la densité des RE dans diverses régions du cerveau connues pour être régulées par les œstrogènes.

Les résultats ont montré une densité ER significativement plus élevée dans le cerveau des femmes ménopausées que chez les femmes préménopausées, avec des niveaux intermédiaires chez les femmes périménopausées. Une mesure basée sur la densité du RE dans quatre régions cérébrales clés, l'hypophyse, le noyau caudé, le cortex cingulaire postérieur et le cortex frontal moyen, a prédit l'état postménopausique par rapport à l'état préménopausique avec une précision de 100 %.

Chez les femmes ménopausées, des densités plus élevées dans des régions cognitives telles que l’hippocampe et le cortex frontal étaient associées à des scores plus faibles à certains tests cognitifs. Dans le même groupe, des densités plus élevées dans un ensemble différent de régions du cerveau, y compris le thalamus, étaient associées à des symptômes d'humeur tels que la dépression.

Les enquêteurs prévoient d'utiliser l'imagerie ER-PET pour étudier les conséquences à long terme des modifications des taux d'œstrogènes dans le cerveau, y compris des niveaux constamment bas après la ménopause et des niveaux croissants avec la thérapie aux œstrogènes.

“Nous espérons savoir, par exemple, si la densité des urgences change avec la thérapie aux œstrogènes et si cela conduit à moins de symptômes et à de meilleures performances aux tests cognitifs”, a déclaré le Dr Mosconi, qui est également directeur du programme de prévention de la maladie d'Alzheimer à Weill Cornell. Médecine et NewYork-Presbytérien.

La découverte selon laquelle les ER, au lieu de disparaître rapidement après la ménopause, restent abondantes dans le cerveau jusqu'à une décennie après la ménopause, ainsi que les découvertes selon lesquelles une densité élevée des ER a été observée pendant la périménopause, suggèrent également que la « fenêtre d'opportunité » pour l'œstrogénothérapie pourrait être plus grand que prévu, dit-elle.