Les bactéries intestinales pourraient décourager la consommation excessive d’alcool

La consommation excessive d’alcool augmente considérablement le risque de dépendance à l’alcool. Dans une étude publiée dans Microbiote Le 17 juin, une équipe dirigée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université du Connecticut rapporte que l'acide valérique, une substance fabriquée par les bactéries intestinales, réduit la consommation excessive d'alcool chez la souris. Leurs découvertes ouvrent une nouvelle voie dans la recherche de traitements contre l’abus d’alcool.

La consommation excessive d'alcool est un mode de consommation excessive d'alcool dans lequel un individu consomme une grande quantité d'alcool sur une courte période, conduisant généralement à une concentration d'alcool dans le sang de 0,08 % ou plus. Selon l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, quatre ou cinq verres d'alcool en deux heures amènent l'alcoolémie à ce niveau. Des études indiquent qu'un jeune Européen et Nord-Américain sur trois se livre régulièrement à des consommations excessives d'alcool, ce qui les expose à un risque accru de développer des troubles liés à la consommation d'alcool et d'autres troubles neuropsychiatriques plus tard dans la vie.

Malgré la prévalence généralisée et les conséquences néfastes de l’abus d’alcool, les traitements pharmacologiques efficaces sont limités. Actuellement, seuls trois médicaments approuvés par la FDA sont disponibles pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool, et ils ne sont pas particulièrement efficaces pour la plupart des gens.

Yanjiao Zhou, scientifique du microbiome à l'UConn School of Medicine, a été intrigué par les découvertes montrant que les personnes qui boivent de façon excessive ont souvent des modèles de micro-organismes dans leur intestin différents de ceux qui ne boivent pas de façon excessive. Leurs micro-organismes intestinaux, appelés microbiome intestinal, avaient également tendance à produire un mélange différent d’acides gras à chaîne courte (AGCC). Les SCFA sont produits par le microbiome intestinal lors de la fermentation de fibres alimentaires et de protéines non digérées. Il semblait possible que le mélange d’AGCC produits par les organismes intestinaux puisse influencer les habitudes de consommation d’alcool.

Pour explorer le lien potentiel entre les SCFA et la consommation excessive d'alcool, Zhou et ses collègues ont utilisé un modèle de souris de quatre jours « buvant dans le noir ». Ce modèle imite la consommation excessive d’alcool chez les humains. Les souris ont reçu différents types d’AGCC avec leur alimentation pendant 10 jours.

Ensuite, les souris ont été autorisées à boire de l'alcool (20 % d'éthanol mélangé à de l'eau, les souris ne reçoivent pas de cocktails) la nuit pendant un certain temps, sur quatre nuits. Les souris nourries à l’acide valérique mais pas à d’autres types d’AGCC buvaient 40 % d’alcool en moins et avaient un taux d’alcoolémie 53 % inférieur à celui des autres souris. Ces souris présentaient également une réduction des comportements liés à l’anxiété.

“La découverte selon laquelle l'acide valérique réduit la consommation d'alcool est surprenante”, déclare Suresh Bokoliya, postdoctorant au laboratoire Zhou. “L'acide valérique a une faible concentration dans l'intestin par rapport à d'autres AGCC courants tels que le butyrate et l'acétate.”

Lorsque l’équipe a étudié plus en détail comment l’acide valérique réduit la consommation d’alcool, elle a découvert que les souris supplémentées en acide valérique présentaient des niveaux accrus de GABA, un produit chimique connu pour son effet calmant, dans l’amygdale, une région du cerveau associée à l’humeur et aux comportements addictifs. Ils ont également constaté que les gènes impliqués dans la production d’énergie et les activités anti-inflammatoires étaient plus actifs et que les gènes liés à la dépression étaient moins actifs.

“De multiples mécanismes sont probablement en jeu dans la manière dont le valérate réduit la consommation d'alcool”, explique Zhou. “Mais l'impact de ce métabolite microbien sur l'épigénétique cérébrale peut être très puissant dans la régulation des comportements de consommation d'alcool.”

Le laboratoire Zhou a travaillé en étroite collaboration avec Jon Covault du Alcohol Research Center d'UConn, Jason Bubier du Jackson Laboratory et Jessica Barson de l'Université Drexel. Les chercheurs testent actuellement cette approche sur d’autres modèles de souris qui se rapprochent davantage de la dépendance à l’alcool pour voir si l’acide valérique peut traiter efficacement la dépendance à l’alcool chez l’homme.