Immunofluorescence – coloration des cellules MAIT (vertes) à côté des phagocytes mononucléés (rouges) dans des coupes rénales de souris atteintes de glomérulonéphrite expérimentale. Noyaux cellulaires en bleu. Crédit: Communications naturelles (2023). DOI : 10.1038/s41467-023-43269-0
Des chercheurs du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf et de l’hôpital universitaire de Bonn ont démontré que certains dérivés de la vitamine B2 pouvaient atténuer l’inflammation chronique des reins chez la souris. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Communications naturelles.
Le terme glomérulonéphrite désigne plusieurs types d’inflammation rénale chronique pouvant entraîner une perte de la fonction rénale. La plupart de ces affections sont dues à des réponses immunitaires auto-agressives qui endommagent le tissu rénal. Bien que la glomérulonéphrite puisse être traitée avec des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, il n’existe parfois aucun moyen d’arrêter la réponse immunitaire autodestructrice. Cela peut entraîner une perte totale de la fonction rénale, nécessitant une dialyse continue ou une transplantation rénale.
Chercheurs dirigés par le professeur Jan-Eric Turner du centre de médecine interne du centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf et par le professeur Christian Kurts de l’institut de médecine moléculaire et d’immunologie expérimentale de l’hôpital universitaire de Bonn, membre du cluster ImmunoSensation2 d’excellence et le domaine de recherche transdisciplinaire Vie & Santé de l’Université de Bonn, ont découvert que certains métabolites de vitamines peuvent soutenir le traitement de ces affections.
Les chercheurs ont été les premiers à observer des cellules T invariantes associées à la muqueuse (cellules MAIT) dans les reins humains sains et enflammés. Ces cellules immunitaires rares se trouvent normalement dans les tissus muqueux, comme dans l’intestin ou les poumons, où elles remplissent des fonctions sentinelles contre les infections. “Ils sont activés par les métabolites des vitamines B2 et B9, produits par de nombreuses bactéries infectieuses, et déclenchent ainsi des réponses de défense”, explique le professeur Kurts.
Cellules MAIT protégeant le rein
“Dans les reins de patients atteints de glomérulonéphrite et de souris présentant des modèles de telles maladies, ces cellules immunitaires rares ont été activées par les cellules immunitaires résidentes des reins, appelées phagocytes mononucléés, qui produisent des molécules qui attiraient les cellules MAIT”, explique le professeur Turner. Les souris dépourvues de cellules MAIT ou chez lesquelles les phagocytes mononucléés ne pouvaient pas attirer les cellules MAIT ont connu une progression plus sévère de leur glomérulonéphrite. À l’inverse, certaines souris possédant davantage de cellules MAIT étaient protégées.
Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) 17 résident dans le rein humain et sont activées dans la glomérulonéphrite (GN) associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA). un Clustering par approximation et projection uniformes non supervisées (UMAP) (résolution 0,6) d’un ensemble de données publié31 de données regroupées de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNAseq) de CD3+ Cellules T isolées à partir d’échantillons de biopsie rénale de patients ANCA-GN (n = 6) et le tissu rénal non affecté des patients atteints de néphrectomie tumorale (témoins, n = 3). Onze groupes ont été identifiés et nommés en fonction des gènes définissant les groupes. b Expression d’une signature génétique non curée définissant les cellules MAIT générée à partir d’un groupe de cellules MAIT identifié dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire de patients atteints de la maladie à coronavirus 201932 (score cellulaire MAIT, voir Fig. 1 supplémentaire) dans les groupes indiqués. Codage couleur comme dans (un). c Les cellules qui présentent une expression élevée du score cellulaire MAIT ont été marquées en rouge et tracées sur le tracé UMAP d’origine. Carte thermique d’expression génique des gènes définissant les cellules MAIT (d) et les facteurs de transcription définissant la lignée des lymphocytes T (e) dans les clusters indiqués. Codage couleur comme dans (un). F Identification représentative par cytométrie en flux et caractérisation des cellules MAIT dans des échantillons appariés de rein et de sang d’un patient néphrectomie tumorale. La stratégie de gate est spécifiée entre parenthèses et les nombres indiquent le pourcentage de cellules dans la gate. Fréquences des cellules MAIT dans le CD3+ Fraction de lymphocytes T (g) et l’expression de RORγt dans les cellules MAIT (h) provenant de tissus rénaux non affectés et de sang de patients atteints de néphrectomie tumorale, ainsi que de sang de donneurs humains en bonne santé. Les échantillons provenant du même patient sont marqués d’un symbole triangulaire. Chaque symbole dans (g) et (h) représente un échantillon biologiquement indépendant (n = 3 pour les PBMC, n= 4 pour le rein) et les lignes horizontales représentent la moyenne. je Contribution des cellules des contrôles et des patients ANCA-GN au cluster cellulaire MAIT (CD8+KLRB1Salut) identifiés dans les analyses scRNAseq. j Expression d’une signature génétique non curée définissant des cellules MAIT du sang périphérique humain activées in vitro (score d’activation cellulaire MAIT (Hinks et al.22)) dans le groupe de cellules MAIT de contrôles et de patients ANCA-GN. Le double face de l’étudiant tLe test a été utilisé pour comparer les deux groupes. (approximation uniforme du collecteur UMAP et projection pour la réduction de dimension, glomérulonéphrite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles ANCA-GN, cellules mononucléées du sang périphérique PBMC, intensité fluorescente moyenne géométrique gMFI). Les données sources sont fournies sous forme de fichier de données sources. Crédit: Communications naturelles(2023). DOI : 10.1038/s41467-023-43269-0
Ces résultats suggèrent que les cellules MAIT jouent un rôle protecteur dans le rein. Dans un essai thérapeutique, les chercheurs ont traité des souris souffrant de glomérulonéphrite avec un métabolite artificiel de la vitamine B2 correspondant à leur ligand naturel, ce qui a atténué la progression de la maladie.
“L’effet protecteur n’était pas suffisamment fort pour empêcher complètement la glomérulonéphrite expérimentale”, concède le professeur Kurts. Cependant, les chercheurs pensent qu’il pourrait être utilisé pour compléter les thérapies existantes et les rendre plus efficaces ou pour réduire la dose de glucocorticoïdes nécessaire au traitement. “Des recherches et des essais cliniques supplémentaires seront nécessaires avant que cela devienne une option thérapeutique viable”, souligne le professeur Turner.
Plus d’information:
Ann-Christin Gnirck et al, Les cellules T invariantes associées aux muqueuses contribuent à la suppression des cellules myéloïdes inflammatoires dans les maladies rénales à médiation immunitaire, Communications naturelles(2023). DOI : 10.1038/s41467-023-43269-0
Fourni par l’Université de Bonn
Citation: Les dérivés de la vitamine B2 peuvent soulager l’inflammation chronique des reins, suggèrent des recherches (21 novembre 2023) récupéré le 21 novembre 2023 sur
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