Les essais cliniques en cours offrent de l'espoir aux personnes nées avec une mutation génétique à l'origine de la fibrodysplasie ossifiante

Plusieurs équipes de chercheurs médicaux testent actuellement de nouvelles thérapies pour ralentir ou arrêter la croissance osseuse excessive ou incontrôlée associée à la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), une maladie osseuse rare.

L'équipe à l'origine d'un tel effort, composée de membres de Blueprint Medicines Corporation, Invicro et Alexion Pharmaceuticals, tous situés dans la région de Boston, a publié ses conclusions dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

Jusqu'à récemment, on ne savait pas ce qui cause la FOP, une maladie si rare que seulement 8 000 personnes sont actuellement sous traitement. Puis, en 2006, il s’est avéré qu’elle était d’origine génétique : toutes les personnes atteintes de cette maladie présentaient une mutation dans leur gène ALK2. On ne sait toujours pas exactement comment le gène provoque une croissance osseuse excessive, mais les chercheurs soupçonnent l’implication de messages incitant à la suractivation des cellules souches.

Jusqu'à récemment, le seul traitement de cette maladie était la chirurgie visant à retirer l'excès osseux, ce qui entraînait souvent une croissance osseuse accélérée, aggravant ainsi le problème. Pour cette raison, la FOP est considérée comme une maladie mortelle, même si elle peut prendre 50 ans.

Récemment, le médicament palovarotène a été approuvé par plusieurs pays pour le traitement de la FOP, mais il présente des problèmes. Il ne peut pas être pris par les enfants car il retarde la croissance et il est trop coûteux pour la plupart des patients.

Dans le cadre de leurs efforts, l'équipe de Boston a développé une thérapie appelée BLU-782 : elle agit en se liant aux protéines signal activées par la mutation ALK2, les empêchant ainsi de transmettre des signaux. Il s’est révélé prometteur sur des modèles murins avant le lancement des essais cliniques.

Les résultats préliminaires ont montré que l'administration de quantités limitées de leur thérapie à petites molécules a conduit à une réduction de l'œdème et à la prévention du cartilage et de l'ossification hétérotopique dans les tissus musculaires et les sites de lésions osseuses.

Les travaux progressent également au sein de quatre autres équipes impliquant 13 sociétés qui cherchent activement à développer des traitements contre la FOP – trois sont également en cours d’essais cliniques. Ces trois-là cherchent à empêcher la signalisation d’ALK2 en frappant sa source. On ne sait pas encore exactement dans quelle mesure ces efforts portent leurs fruits.

Tous ces efforts ont un point commun : ils visent à stopper la progression de la maladie. Pour la prévenir, il faudrait recourir au génie génétique pour réparer le gène défectueux.

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