Les gènes liés au stress pourraient contribuer au cancer agressif de la prostate chez les hommes afro-américains

Les personnes vivant dans des quartiers défavorisés présentent une activité significativement plus élevée des gènes liés au stress, selon une nouvelle étude, ce qui pourrait contribuer à des taux plus élevés de cancer agressif de la prostate chez les hommes afro-américains. L’étude, qui a été codirigée par la faculté de médecine de l’université du Maryland (UMSOM) et la Virginia Commonwealth University (VCU), a été publiée dans Ouverture du réseau JAMA.

Les hommes afro-américains ont une incidence plus élevée de cancer de la prostate et sont plus de deux fois plus susceptibles de mourir de la maladie que les hommes blancs aux États-Unis. On leur diagnostique souvent un cancer agressif et à un âge plus précoce, mais les raisons ne sont pas bien comprises.

« Nos résultats suggèrent que le fait de vivre dans des quartiers défavorisés, qui touche plus fréquemment les Afro-Américains, a un impact sur les voies génétiques liées au stress dans le corps. Nous pensons que cela peut augmenter le risque de cancer agressif de la prostate chez un individu et contribuer aux disparités en matière de cancer de la prostate selon la race », a déclaré l’auteur principal, Kathryn Hughes Barry, Ph.D., MPH, professeure adjointe au département d’épidémiologie et de santé publique de l’UMSOM et chercheuse en épidémiologie du cancer au Greenebaum Comprehensive Cancer Center de l’Université du Maryland.

L’étude a révélé que le défavorisation du quartier était associée à une activité ou expression significativement plus élevée des gènes liés au stress. Le fait de vivre des difficultés extrêmes ou un traumatisme peut affecter la mesure dans laquelle les gènes de notre ADN sont exprimés, déclenchant une cascade d’événements pouvant donner lieu à un cancer ou à d’autres conséquences négatives sur la santé.

Cinq gènes dont l’expression était plus élevée dans cette étude sont liés à l’inflammation, qui est liée au cancer de la prostate, entre autres problèmes de santé. Une inflammation accrue a été associée à un risque plus élevé de développer un cancer de la prostate ou à une probabilité plus élevée de progression du cancer chez les hommes atteints de la maladie.

Le gène le plus étroitement lié est le gène HTR6, qui fait partie de la voie de la sérotonine, qui permet de transmettre des messages entre le cerveau et d’autres parties du corps. Le gène HTR6 contribue également à d’autres voies censées aider à réguler la réponse immunitaire de l’organisme, et plusieurs gènes HTR ont été liés à un cancer mortel de la prostate.

Selon le Dr Barry, cette étude observationnelle, qui a analysé 105 gènes liés au stress chez plus de 200 hommes afro-américains et blancs atteints d’un cancer de la prostate, est l’une des premières à suggérer un lien possible entre les facteurs socio-économiques du quartier et l’expression de l’ARN dans les tumeurs de la prostate. L’ARN (acide ribonucléique) provient de l’ADN et participe à la production de protéines qui contribuent au fonctionnement des cellules.

« Nous devons mener des études plus vastes pour étudier les interrelations entre les différents facteurs de voisinage, les facteurs individuels, la biologie tumorale, l’agressivité tumorale et les résultats pour les patients afin d’aider à éclairer les interventions visant à réduire les disparités liées au cancer de la prostate », a déclaré le Dr Barry. Elle et ses collègues prévoient une étude de suivi plus vaste qui inclurait des données de patients d’autres régions des États-Unis

Le Dr Barry a déclaré que les niveaux d’ARN produits par les gènes peuvent changer en réponse à divers facteurs environnementaux. « Les niveaux d’ARN d’un individu peuvent changer en réponse au stress, et nous et d’autres émettons l’hypothèse que les effets biologiques qui en résultent, comme une inflammation accrue, peuvent contribuer à un risque accru de cancer agressif de la prostate », a-t-elle déclaré.

Joseph Boyle, Ph.D., premier auteur de l’étude, chercheur postdoctoral et biostatisticien au Massey Comprehensive Cancer Center de la VCU, a ajouté : « Les résultats de notre étude soutiennent et s’appuient sur les recherches existantes sur l’importance émergente des facteurs de voisinage et du stress chronique pour mieux comprendre le cancer agressif de la prostate et les disparités raciales persistantes. »

David C. Wheeler, Ph.D., MS, MPH, professeur au département de biostatistique de la VCU et biostatisticien au Massey Comprehensive Cancer Center, était co-auteur principal de cette étude.

L’équipe de recherche a analysé le tissu tumoral de 218 hommes atteints d’un cancer de la prostate qui ont subi une prostatectomie radicale pour retirer leur prostate au centre médical de l’Université du Maryland (UMMC) entre 1992 et 2021. Parmi eux, 168, soit 77 %, ont déclaré être afro-américains et les 50 patients restants ont déclaré être blancs.

Les chercheurs ont évalué les quartiers où vivaient les patients au moment de leur diagnostic, en s’appuyant sur deux indices mesurant la privation du quartier, en tenant compte du revenu, de l’éducation, de l’emploi et de la qualité du logement. Ils ont également étudié la ségrégation raciale et le redlining historique dans lequel certains quartiers se voyaient systématiquement refuser des demandes de prêt hypothécaire ou de refinancement, souvent en raison de la race.

Si le redlining historique a eu lieu dans les années 1930, ces politiques racistes en matière de logement ont conduit à un désinvestissement et à un désavantage à long terme qui ont été associés à des résultats de santé plus mauvais, notamment des cancers, aujourd’hui. Soutenant l’impact à long terme de telles politiques, l’étude actuelle a observé que les quartiers de la région de Baltimore qui étaient autrefois redlining avaient également tendance à être plus défavorisés aujourd’hui.

Conformément aux recherches précédentes, l’étude actuelle a également révélé que les participants afro-américains étaient plus susceptibles de vivre dans des quartiers défavorisés que leurs homologues blancs. Les niveaux de désavantage les plus élevés ont été observés à Baltimore City par rapport au reste du Maryland. À Baltimore, les désavantages les plus élevés ont été observés dans les zones centrales et occidentales de la ville.

« La recherche révèle une interaction complexe entre l’environnement et les gènes, qui devient de plus en plus importante dans l’étude des disparités de santé liées au cancer », a déclaré le Dr Mark T. Gladwin, professeur distingué John Z. et Akiko K. Bowers et doyen de l’UMSOM, et vice-président des affaires médicales à l’Université du Maryland, à Baltimore.

« Cela confirme l’effet potentiellement néfaste de la vie dans des communautés économiquement défavorisées sur les voies de signalisation génétique liées au stress, telles que la réponse transcriptionnelle conservée à l’adversité, et souligne l’importance de développer des interventions pour améliorer la santé et le bien-être de nos populations minoritaires. »