Les macrophages se comportent comme des cellules murales pour favoriser la guérison des lésions musculaires ischémiques, selon une étude

Les cellules immunitaires innées, notamment les macrophages et les neutrophiles, possèdent des propriétés uniques qui leur permettent de s’accumuler rapidement en grand nombre sur le site de l’infection ou de la blessure. Une étude menée par des chercheurs de l'Université d'Uppsala établit que les macrophages du muscle ischémique adulte induisent un changement de phénotype dans les cellules murales pour soutenir la restauration du flux sanguin fonctionnel et favoriser ainsi la guérison. L'étude est publiée dans Nature Recherche cardiovasculaire.

Cette découverte identifie les macrophages comme une cible potentielle pour améliorer thérapeutiquement l’intégrité vasculaire et la guérison des lésions ischémiques.

Les manifestations des maladies cardiovasculaires sont causées par une altération de la perfusion tissulaire, ainsi que par des blessures et une perte de fonction tissulaire. Le rétablissement rapide du flux sanguin fonctionnel est essentiel après un événement ischémique pour limiter l'étendue et la gravité des lésions tissulaires, ainsi que pour permettre la guérison et la récupération de la fonction.

Une lésion ischémique se caractérise par une accumulation rapide de cellules immunitaires, notamment de macrophages, au niveau du site affecté, ce qui est crucial pour la régénération et le remodelage des tissus.

Dans les muscles blessés, y compris le myocarde infarci humain, les macrophages ont récemment été décrits comme se localisant dans des positions périvasculaires où ils s'allongent davantage et embrassent le système vasculaire nouvellement formé.

Cette morphologie cellulaire ressemble à celle des cellules murales, qui sont essentielles au maintien du flux sanguin en réduisant les fuites vasculaires et en favorisant la maturation des vaisseaux, mais la question de savoir si les macrophages des muscles blessés assument les fonctions des cellules murales pour améliorer la guérison n'a pas été explorée.

La présente étude démontre que les macrophages périvasculaires du muscle ischémique régulent positivement plusieurs protéines associées aux cellules murales tout en régulant négativement celles associées aux fonctions des cellules immunitaires.

Le séquençage d'ARN unicellulaire de macrophages cartographiés sur le destin provenant de muscles ischémiques de souris a identifié une sous-population de macrophages qui a déplacé leur transcriptome de l'expression de marqueurs de macrophages vers des marqueurs de cellules murales tels que PDGFRβ.

Ce changement de macrophage s'est avéré fonctionnellement pertinent, car l'induction d'un déficit en PDGFRβ spécifique aux macrophages a empêché leur phénotype de macrophage périvasculaire, une altération de la maturation des vaisseaux et une augmentation des fuites vasculaires, ce qui a finalement réduit la fonction des membres.

Ainsi, les macrophages dans les tissus lésés développent non seulement une morphologie et un transcriptome de type cellule murale, mais adoptent également des fonctions cellulaires murales importantes pour la guérison des lésions ischémiques.

En conclusion, il a été démontré que les macrophages des tissus ischémiques adultes subissent un programme cellulaire pour ressembler morphologiquement, transcriptomiquement et fonctionnellement aux cellules murales tout en affaiblissant leur identité macrophage.

Le changement phénotypique de type macrophage vers cellule murale est crucial pour restaurer la fonction des tissus et démontre que les cellules immunitaires innées des tissus adultes peuvent servir de ressource cellulaire et prendre en charge les fonctions d’autres types de cellules pour favoriser la réparation des tissus.

Cette nouvelle découverte mérite une exploration plus approfondie en tant que cible potentielle des immunothérapies pour améliorer la guérison.