Carte génétique du gène de risque SLA SOD1 dans un échantillon de tissu cérébral humain. Les chercheurs ont découvert des niveaux plus élevés d’expression génétique (vert clair et bleu) dans un type rare de neurone situé au plus profond du cortex cérébral. Crédit : Laboratoire Eggan, Université Harvard
Dans une petite étude, des chercheurs ont découvert comment un ensemble de gènes pourrait provoquer la mort des neurones dans les cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique. Les résultats, publiés dans Vieillissement natureldonnent un aperçu des causes profondes de la SLA et pourraient conduire à de nouvelles façons de stopper la progression de la maladie.
La SLA est un trouble neurologique progressif qui attaque les motoneurones, les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui contrôlent les muscles, entraînant une faiblesse musculaire, une paralysie et éventuellement la mort. La plupart des cas de SLA sont sporadiques et surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux ni autres facteurs de risque évidents.
En analysant le profil génétique de milliers de neurones provenant de tissus cérébraux post-mortem de personnes atteintes de SLA et de donneurs sains, les chercheurs ont identifié des niveaux plus élevés de gènes à risque de SLA et de démence frontotemporale (DFT). Les gènes étaient particulièrement importants dans les cellules de Betz, un type de motoneurone, qui expriment le marqueur THY1.
Chez les personnes atteintes de SLA, cela était lié à des perturbations dans d’autres neurones, entravant leur capacité à construire, transporter et décomposer les protéines. Les gènes, notamment SOD1, KIF5A et CCHHD10, sont parmi les plus couramment associés à la SLA/FTD.
Des expériences supplémentaires ont montré que ces changements pourraient être liés à l’accumulation toxique de la protéine TDP-43, une caractéristique déterminante de la SLA et de certains cas de FTD. Par conséquent, des niveaux plus élevés de gènes de risque de SLA dans un type distinct de cellules pourraient déclencher une réaction en chaîne néfaste conduisant à une perte neuronale généralisée.
La dégénérescence des cellules de Betz est une caractéristique de la SLA et on pense qu’elle survient dès l’apparition des premiers symptômes. Comprendre ce qui rend ces cellules et d’autres vulnérables à la SLA pourrait conduire à de nouveaux traitements qui ralentiraient, voire arrêteraient la progression de la maladie.
L’équipe a également exploré comment les cellules gliales sont affectées par la SLA. Les gliales sont des cellules de soutien qui maintiennent normalement les neurones en bonne santé, mais dans la SLA, elles peuvent devenir dysfonctionnelles et endommager les neurones, accélérant souvent leur disparition. Les chercheurs ont analysé les données génétiques de deux types de cellules gliales et ont découvert des gènes liés au stress cellulaire et à l’inflammation. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le dysfonctionnement des cellules gliales est une conséquence ou une cause de la dégénérescence neuronale dans la SLA.
Selon les chercheurs, les résultats améliorent notre compréhension des raisons pour lesquelles certains neurones sont plus sensibles à la SLA et identifient de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.
Plus d’information:
Francesco Limone et al, Le séquençage mononucléaire révèle une expression enrichie de facteurs de risque génétiques dans les neurones extratélencéphaliques sensibles à la dégénérescence dans la SLA, Vieillissement naturel (2024). DOI : 10.1038/s43587-024-00640-0
Fourni par les National Institutes of Health
Citation: Des scientifiques identifient des gènes liés à la perte de cellules cérébrales dans la sclérose latérale amyotrophique (24 juin 2024) récupéré le 24 juin 2024 sur
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