Présence de Tcf7+ CD8+ Cellules T lors de la réponse primaire à l’infection. (A) Schéma expérimental : des cellules naïves P14 (CD45.2) ont été transférées dans des souris B6 congéniquement distinctes (CD45.1) qui ont ensuite été infectées par le LCMV (souche Arm ou WE). Le jour d'infection indiqué, les cellules P14 présentes dans la rate (sauf indication contraire) ont été caractérisées par cytométrie en flux. (B) Les cellules vivantes ont été fermées à l’aide de FSC-A et SSC.A, suivies d’une discrimination doublet à l’aide de FSC-H/FSC-A. Ensuite, les singulets ont été contrôlés pour les cellules vivantes, CD8+ et les marqueurs congéniques CD45.1 et CD45.2 ont été utilisés pour contrôler les cellules P14. Crédit: Immunologie scientifique (2023). DOI : 10.1126/sciimmunol.adh3113
L’un des débats les plus rigoureux en immunologie s’est centré sur l’origine d’une population énigmatique de lymphocytes T qui possède des propriétés conférant des qualités conférant une mémoire et des qualités semblables à celles des cellules souches, mais les faits sur leur genèse étaient si insaisissables que le débat a fait rage pendant près de deux décennies sur la source. de ces constituants vitaux du système immunitaire.
Aujourd’hui, des scientifiques suisses ont identifié les précurseurs de cellules connues sous le nom de cellules T à mémoire centrale de type tige (cellules TCM) et ont suivi leur transformation de précurseurs en acteurs actifs de la réponse immunitaire. Les cellules elles-mêmes ont été identifiées pour la première fois en 2005.
Depuis lors, les immunologistes sont à la recherche de l’origine des cellules T à mémoire centrale de type tige. Les premiers indices suggéraient qu'il s'agissait peut-être d'un sous-ensemble de CD8.+ Cellules T, largement connues indifféremment sous le nom de cellules T cytotoxiques ou tueuses. Ces guerriers du système immunitaire sont reconnus pour leur défense contre les agents pathogènes et leur surveillance incessante 24 heures sur 24 à la recherche de cellules cancéreuses.
Pour être clair, l’existence des cellules MTC ne faisait pas partie du mystère qui dure depuis des années, car les immunologistes peuvent les identifier rapidement lorsqu’ils les voient. Les cellules T à mémoire centrale de type tige (cellules TCM) sont essentielles à la capacité du système immunitaire adaptatif à créer des souvenirs durables en réquisitionnant les agents pathogènes lors d'épisodes d'infection ou de réexposition, et en déclenchant une mobilisation rapide de la défense vitale de l'hôte. L’immunité adaptative est dominée par les lymphocytes T et les lymphocytes B. Ce type d’immunité se développe avec le temps, par opposition à l’immunité innée, la réponse immunitaire non spécifique qui réagit dès la naissance.
Ce qui restait inconnu, c’était l’origine des cellules MTC. Les immunologistes se demandaient depuis longtemps si ces cellules T de type souche étaient réellement des cellules T tueuses qui acquéraient les propriétés des cellules T mémoire. Bien qu'essentielles à la réponse immunitaire globale, les cellules de MTC étaient profondément embourbées par des débats et des controverses alors que les immunologistes du monde entier se disputaient sur la source d'origine des cellules.
Des questions persistaient : étaient-elles relativement rares, émergeant uniquement face à une infection massive ? S’agissait-il de cellules uniques qui se sont développées parallèlement aux T tueurs ? Personne n’en était sûr.
Même si les scientifiques émettent l'hypothèse que les cellules de MTC sont également des acteurs clés dans la réponse à la vaccination, combler les lacunes concernant la genèse de ces cellules était resté obstinément insaisissable, du moins jusqu'à présent. De nouvelles recherches décrivent désormais le moment auquel ces cellules se forment au cours de la réponse immunitaire.
L'étude, rapportée dans Immunologie scientifique, fait la lumière sur ces cellules, et des scientifiques de l'Université de Lausanne ont suivi l'émergence de cellules T à mémoire centrale de type cellule souche dans un modèle animal. L’équipe a également découvert que lorsque les animaux de laboratoire étaient confrontés à une infection virale, des cellules TCM émergeaient rapidement. En résolvant le mystère de l'origine des cellules, les scientifiques ont découvert que les cellules dérivent effectivement du CD8.+ Cellules T – Ts tueuses.
“En réponse à l'infection, les CD8 naïfs+ Les cellules T produisent un large pool de cellules effectrices terminales de courte durée qui éliminent les cellules hôtes infectées », écrit Joana Gomes Silva, auteur principal de la nouvelle recherche. « En parallèle, une population mineure de cellules à mémoire centrale semblables à des cellules souches se forme, qui a la capacité de maintenir l’immunité après l’élimination des agents pathogènes. »
Silva a noté qu'il restait incertain si les cellules TCM de type tige étaient issues de la dédifférenciation d'un sous-ensemble de cellules effectrices cytolytiques T-terminales ou si l'amorçage générait des cellules de type tige capables d'ensemencer le TCM. La dédifférenciation est un processus transitoire par lequel les cellules deviennent moins spécialisées et reviennent à un état cellulaire antérieur au sein de la même lignée.
L'équipe suisse, qui comprenait des recherches menées au Translational Data Science Facility de l'Institut suisse de bioinformatique, également à Lausanne, a découvert que plusieurs étapes subtiles mais rapides conduisaient aux cellules tant convoitées de MTC. Dans l’étude, Silva et ses collègues ont décrit comment un groupe de cellules T précurseurs de la mémoire centrale – cellules TpCM – se sont transformées en cellules TCM chez des souris de laboratoire lors de l’infection initiale par le virus de la chorioméningite lymphocytaire.
Les cellules TpCM ont été détectées tôt après l’infection et sont restées évidentes tout au long de la phase aiguë de la réponse immunitaire. La leçon importante à tirer de la recherche est que ces précurseurs – les cellules TpCM – étaient prédestinés à devenir la population de la MTC, même s’ils pouvaient également se transformer en cellules T effectrices lorsqu’ils étaient exposés à des signaux inflammatoires. De plus, la capacité à générer des précurseurs en réponse à certains modèles de vaccination, a découvert l’équipe, illustre leur mémoire immunitaire et suggère le rôle clé qu’ils pourraient jouer dans les vaccins qui les ciblent.
L'équipe a découvert qu'au début de la réponse immunitaire à l'infection, les précurseurs utilisent le facteur de transcription TCF1, ce qui les prédestine à devenir la population de la MTC, tandis que d'autres CD8+ Les cellules T se diversifient vers d’autres rôles en réponse à des signaux inflammatoires.
“Un objectif clé de la compréhension de l'origine développementale des cellules MTC est de générer de telles cellules par vaccination. L'identification des cellules précurseurs de la MTC représente une étape importante vers cet objectif”, a conclu Silva.
Plus d'information:
Joana Gomes Silva et al, Émergence et devenir des cellules souches Tcf7 + CD8 + T au cours d'une réponse immunitaire primaire à une infection virale, Immunologie scientifique (2023). DOI : 10.1126/sciimmunol.adh3113
© 2023 Réseau Science X
Citation: Des scientifiques résolvent un mystère vieux de 18 ans et trouvent la source autrefois insaisissable d'une population critique de lymphocytes T (28 décembre 2023) récupéré le 29 décembre 2023 sur
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