L’hormone sœur du GLP-1 pourrait conduire à de meilleurs médicaments pour perdre du poids

Tout comme dans la course à l’espace de la guerre froide, les géants pharmaceutiques du monde entier se démènent actuellement pour produire le meilleur médicament pour perdre du poids. Ils veulent tous être les premiers à explorer les moindres recoins du corps afin de pouvoir concevoir le médicament optimal. Cependant, plusieurs géants pharmaceutiques ne s’entendent pas sur la prochaine étape à suivre.

Le cœur de la controverse est l’hormone GIP, une hormone sœur de l’hormone GLP-1 bien connue sur laquelle Wegovy est basé.

Alors que certains géants pharmaceutiques soutiennent que les médicaments de perte de poids devraient activer l’hormone GIP pour un effet optimal, d’autres pensent qu’elle devrait être inhibée, car les tests avec les médicaments de perte de poids actuellement disponibles ont abouti à une perte de poids efficace à la fois lorsque le récepteur GIP est activé et lorsqu’il est inhibé.

Un projet de recherche fondamentale de l’Université de Copenhague apporte désormais un éclairage sur cette question.

Les principaux auteurs de la nouvelle étude sont la professeure Mette Rosenkilde, directrice du laboratoire de pharmacologie moléculaire, le professeur associé Niels Grarup, directeur d’un groupe axé sur la recherche génétique au Centre de recherche métabolique fondamentale de la Fondation Novo Nordisk, et le professeur associé Alexander Hauser, directeur d’un groupe axé sur l’informatique pharmaceutique à la Faculté des sciences de la santé et des sciences médicales.

« Il existe un potentiel inexploité dans l’exploration du fonctionnement du récepteur GIP et de la manière dont nous pouvons l’utiliser pour concevoir de nouveaux médicaments, et notre étude nous rapproche un peu plus de l’exploitation de ce potentiel », déclare Rosenkilde.

Les données de l’étude montrent que l’inhibition du récepteur GIP peut entraîner une perte de poids. La façon dont le récepteur GIP est inhibé et activé est toutefois d’une importance capitale, explique-t-elle.

« La régulation de la signalisation est plus sophistiquée dans le GIP que dans le GLP-1. Ici, sa capacité à lier les arrestines est vitale. Les arrestines sont un groupe de molécules qui servent à bloquer le signal GIP », ajoute Rosenkilde.

Les résultats de l’étude sont basés sur une enquête de données portant sur plus de 500 000 personnes, dont 10 000 sont des citoyens danois qui ont participé à un projet de recherche national, tandis que le reste a été récolté auprès de la UK Biobank.

« Nous avons réalisé une série de tests cliniques parmi la population danoise, par exemple des analyses de sang et des enregistrements du poids et de la taille, puis nous avons identifié des variations congénitales des récepteurs GIP chez les sujets testés en séquençant leurs gènes », explique le professeur adjoint Niels Grarup du Novo Nordisk Center for Basic Metabolic Research, qui possède une vaste expérience dans l’étude des variations génétiques associées au diabète de type 2.

« Sur la base des données danoises, nous avons analysé un grand nombre d’individus de la UK Biobank pour voir si nous trouverions la même tendance », explique le professeur associé Alexander Sebastian Hauser du département de conception de médicaments et de pharmacologie, qui se concentre sur la pharmacogénomique et la science des données pharmaceutiques.

En outre, les chercheurs ont mené des études sur des souris et des cellules et ont comparé les résultats aux résultats des enquêtes sur les données des biobanques danoises et britanniques.

Le centre des vomissements

Le GLP-1 et le GIP ont la même fonction fondamentale : réguler le taux d’insuline dans l’organisme lorsque nous mangeons. Mais il s’avère que ce n’est pas tout.

« Le GLP-1 joue un rôle dans le système digestif et dans le cerveau. Il est donc logique de penser que l’hormone sœur, le GIP, pourrait avoir le même potentiel », explique Rosenkilde.

Il existe des preuves qui suggèrent que c’est effectivement le cas. Hauser explique : « Le récepteur GIP affecte sans aucun doute le cerveau, où il contribue à réguler le centre du vomissement. En général, cette famille de récepteurs joue un rôle vital dans le cerveau, aussi bien pendant le fonctionnement normal du cerveau qu’en cas de maladie. »

Un médicament amaigrissant combinant GIP et GLP-1 pourrait donc être particulièrement efficace sans provoquer de nausées, un effet secondaire fréquent des médicaments amaigrissants, explique Rosenkilde. « Cette nouvelle étude nous donne une compréhension fondamentale du fonctionnement de ce récepteur dans les organismes sains, et j’espère que ces connaissances s’avéreront utiles pour la conception de nouveaux médicaments », souligne-t-elle.

Lire l’étude complète, « La caractérisation des variantes génétiques du GIPR révèle une contribution de la β-arrestine aux phénotypes métaboliques », dans Métabolisme de la nature.