Personnaliser le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal en combinant des biomarqueurs tissulaires et l'ADNc

La combinaison d’outils de pathologie numérique générés par l’intelligence artificielle, d’une évaluation histopathologique conventionnelle et d’une analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNct) peut améliorer la stratification du traitement des patients atteints d’un cancer colorectal après une intervention chirurgicale. David Kerr et ses collègues décrivent ce nouveau paradigme pour le traitement adjuvant personnalisé du cancer colorectal dans une étude menée en Nature Reviews Oncologie Clinique.

Pour les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR), on estime que 80 % des récidives du cancer surviennent dans les trois ans suivant la résection chirurgicale. Le choix du traitement adjuvant dépend des procédures conventionnelles de stadification histopathologique, qui constituent un outil brutal pour la stratification des patients.

Les bénéfices du traitement adjuvant sont relativement marginaux et il est clair qu’il est nécessaire de trouver de meilleures méthodes pour sélectionner les patients qui bénéficieront le plus du traitement tout en épargnant ceux qui n’en tireront aucun bénéfice.

Mieux nous comprenons la probabilité de récidive du cancer, mieux nous pouvons adapter notre traitement adjuvant, en fournissant un traitement véritablement personnalisé, souligne David Kerr, professeur à l'Université d'Oxford et ancien président de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).

Il a été démontré que les biopsies liquides détectant l'ADNct ont une utilité clinique pour la détection précoce des récidives grâce à la surveillance et ont donc le potentiel de personnaliser la prise en charge des patients atteints de CCR. Cependant, l'analyse de l'ADNct est coûteuse et l'évaluation initiale de l'état d'un patient a généralement lieu au plus tôt quatre semaines après la chirurgie curative et deux semaines après la fin du traitement systémique.

Ce retard est dû à la persistance de niveaux élevés d’ADN acellulaire pendant plusieurs semaines après le traitement. Compte tenu des conséquences incertaines du retard d'une chimiothérapie potentielle et du fait que certains patients peuvent ne pas présenter d'ADNc détectable lors de leur évaluation de suivi initiale, nous proposons d'utiliser des biomarqueurs tissulaires pour faciliter une présélection précoce du traitement.

Gestion améliorée des patients

Les marqueurs clinicopathologiques actuels ne sont pas suffisants à eux seuls pour stratifier avec précision les patients atteints d'un CCR à un stade précoce. Il y a trois ans, une étude menée La Lancette démontré comment l’intelligence artificielle (IA) peut être utilisée pour prédire les résultats des patients atteints de CCR. Le marqueur AI, nommé DoMore-v1-CRC, prédit la probabilité de décès spécifique au cancer directement à partir d'images de coupes histopathologiques de routine.

S'appuyant sur ces résultats, le marqueur a depuis été intégré à des marqueurs clinicopathologiques établis pour fournir un système d'aide à la décision clinique (CDSS) permettant de guider le choix de la chimiothérapie adjuvante dans les stades II et III du CCR sans maladie résiduelle après la chirurgie.

Par rapport à la stratification conventionnelle des risques pour le traitement adjuvant, le CDSS proposé identifie un groupe beaucoup plus large de patients avec un excellent pronostic qui sont susceptibles d'avoir une survie similaire avec et sans chimiothérapie adjuvante et peuvent donc être épargnés par les effets secondaires graves du traitement.

Puisque la recommandation du CDSS peut être déterminée quelques jours après l'intervention chirurgicale, les patients identifiés comme à haut risque peuvent commencer le traitement peu de temps après l'intervention chirurgicale. De plus, le CDSS identifierait d'autres candidats solides pour une chimiothérapie adjuvante parmi ceux qui sont négatifs à l'ADNc lors de la première évaluation. Les patients classés comme à faible risque par le CDSS entreraient alors dans un programme de surveillance de l’ADNc et recevraient un traitement dès la détection de l’ADNc, le cas échéant.

“Je crois que l'intégration de biomarqueurs pronostiques tissulaires et sanguins, comme nous le suggérons dans cet article, a du sens en ce qui concerne un traitement plus personnalisé”, déclare le professeur Kerr. « Grâce à cette approche combinée, le traitement adjuvant peut être évité pour plus de la moitié des patients atteints de CCR à haut risque de stade II et III. Il est très peu probable que ces patients bénéficient du traitement adjuvant.

“Ce nouveau paradigme réduira les coûts économiques et les besoins en personnel tout en améliorant la gestion des patients grâce à un traitement plus véritablement personnalisé, ce qui est en fin de compte l'objectif.”