Un médicament courant contre l’hypertension pourrait rendre la leucémie plus sensible à la chimiothérapie tout en protégeant le cœur

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Missouri ont découvert qu’une thérapie génique ciblée pourrait rendre la leucémie myéloïde aiguë (LMA) plus sensible à la chimiothérapie, tout en protégeant le cœur contre la toxicité souvent causée par les traitements contre le cancer.

La leucémie myéloïde aiguë est le type de leucémie le plus courant chez les adultes et la chimiothérapie qui en résulte peut exposer les patients à un risque accru de lésions cardiaques. Le professeur agrégé de médecine, le Dr Xunlei Kang, et les doctorants Yi Pan et Chen Wang ont dirigé une étude visant à examiner les similitudes entre la leucémie et les maladies cardiovasculaires. Ils ont découvert une cible commune : l’AGTR1, un récepteur responsable de la reproduction cellulaire, était surabondant dans les cellules sanguines des patients atteints de leucémie.

Les chercheurs ont utilisé le losartan, un médicament courant pour traiter l’hypertension artérielle, pour inhiber le récepteur AGTR1 chez la souris. Cela a perturbé la croissance du cancer, ralentissant le développement de la leucémie et conduisant à une survie plus longue. La prochaine étape consistera à étudier plus en profondeur l’efficacité du losartan dans le traitement des patients atteints de leucémie humaine.

« Les modèles murins de leucémie diffèrent de la maladie humaine de plusieurs manières, notamment en ce qui concerne le système immunitaire, le microenvironnement de la moelle osseuse et les réponses aux traitements », a déclaré Pan. « Nous allons maintenant interpréter et valider soigneusement ces résultats dans des études sur l’homme afin de garantir leur pertinence translationnelle. »

Si ces résultats sont confirmés par des essais cliniques sur l’homme, le processus d’approbation de l’utilisation du losartan serait plus court que celui d’autres médicaments, car il est déjà approuvé par la FDA et ne nécessitera pas de données complètes sur le médicament.

“Lorsque nous avons traité des souris avec le losartan, un inhibiteur de l’AGTR1, nous avons observé que ce médicament disponible dans le commerce était très prometteur pour réduire le développement de la LMA tout en protégeant contre la cardiotoxicité induite par la chimiothérapie”, a déclaré Kang. “Cette découverte montre un grand potentiel pour améliorer le succès de la chimiothérapie tout en protégeant le cœur.”

Le Dr Kang, MD, Ph.D., est professeur associé de médecine à la faculté de médecine de l’Université du Missouri et concentre ses recherches sur les maladies du sang et l’étude des cellules souches. Il a obtenu son diplôme de médecine et son doctorat à l’université Jiao Tong de Shanghai en Chine.

« L’inhibition de l’AGTR1 réduit la charge de LAM et protège le cœur de la cardiotoxicité dans les modèles murins » a été récemment publié dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

Outre Kang, Pan et Chen, les auteurs incluent les chercheurs Wenxuan Zhou et Yao Shi ; doctorat l’étudiant XiaDuo Meng, boursier en hématologie et oncologie médicale Yasir Muhammad, MD ; Richard D. Hammer, MD, professeur de pathologie clinique et de sciences anatomiques ; De-Pei Li, MD, professeur de médecine et directeur associé du Center for Precision Medicine ; Zhenguo Liu, MD, professeur de médecine et chef de cardiologie ; et Gerhard Hildebrandt, MD, chef de la division d’hématologie et d’oncologie médicale. Bei Jia et Hong Zheng du Penn State University College of Medicine ont également contribué à l’article.