Le sang total provenant de six donneurs adultes ayant reçu du BCG dans leur enfance a été cultivé avec MDP1 seul, MDP1 en combinaison avec G9.1 ou en combinaison avec la forme négative de G9.1 (Neg G9.1). La combinaison mMDP1 + G9.1 a induit la plus grande quantité d’IFN-gamma. Crédit : Université de Niigata
La tuberculose reste l’une des maladies infectieuses les plus mortelles, causant plus d’un million de décès chaque année dans le monde. De plus, environ un quart de la population mondiale est porteur de Mycobacterium tuberculosis sans présenter aucun symptôme, et la plupart de ces porteurs ne développent pas la maladie.
Le vaccin antituberculeux actuel, le BCG, est administré dans le monde entier. Cependant, étant donné que plus de 10 millions de nouveaux cas de tuberculose sont signalés chaque année, son efficacité est jugée insuffisante. En conséquence, le développement de vaccins pour remplacer le BCG est en cours.
Cependant, aucun nouveau vaccin n’a encore dépassé le BCG, qui est un vaccin vivant très efficace. En fait, le BCG est très efficace pour prévenir la tuberculose chez les enfants. La création d'un vaccin de rappel pour renforcer l'immunité chez les adultes est considérée comme une option prometteuse et réaliste.
En développant des vaccins contre la tuberculose, les scientifiques ont étudié les protéines de M. tuberculosis qui déclenchent une immunité protectrice contre la tuberculose. L'IFN-gamma produit par les lymphocytes T est particulièrement connu pour être essentiel à la protection contre la tuberculose. Ainsi, les réponses IFN-gamma sont des marqueurs des antigènes et de l’efficacité des candidats vaccins.
Cependant, il existe une situation paradoxale dans laquelle les protéines qui induisent une production plus élevée d'IFN-gamma chez les patients tuberculeux, qui ont déjà développé la maladie, plutôt que chez les porteurs asymptomatiques qui empêchent son apparition, sont considérées comme des candidats vaccins potentiels.
De plus, de nombreuses études sur les vaccins ignorent la structure tridimensionnelle native des protéines et la modification qu’elles subissent après avoir été traduites chez M. tuberculosis.
Du côté de la productivité, les molécules candidates au vaccin sont fabriquées dans des organismes modèles de base comme Escherichia coli. Cependant, certaines molécules subissent après traduction des modifications spécifiques propres au pathogène, comme M. tuberculosis.
Il a été noté que ces modifications pourraient être cruciales pour mettre en place des défenses efficaces contre les attaques réelles d’agents pathogènes.
La protéine mycobactérienne liant l'ADN 1 (MDP1) est une protéine majeure du BCG et de M. tuberculosis avec d'importantes modifications post-traductionnelles. Des études récentes montrent que les réponses IFN-gamma au MDP1 sont plus élevées chez les individus qui suppriment la progression de la tuberculose que chez les patients tuberculeux, faisant de MDP1 un nouveau candidat vaccin.
Pour évaluer MDP1 pour un vaccin de rappel contre la tuberculose, Yuriko Ozeki et ses collègues ont produit du MDP1 recombinant et ont testé sa capacité à induire l'IFN-gamma en utilisant du sang provenant d'adultes vaccinés par le BCG. L'article est publié dans la revue Rapports scientifiques.
Les chercheurs ont exprimé MDP1 chez deux hôtes différents : M. smegmatis, une mycobactérie non pathogène à croissance rapide, et E. coli. Il est important de noter que le MDP1 exprimé dans M. smegmatis (mMDP1) a montré des modifications post-traductionnelles significatives, ressemblant étroitement au MDP1 natif trouvé dans M. tuberculosis, alors que celui exprimé dans E. coli (eMDP1) ne l'a pas fait.
Lorsqu’ils ont cultivé les deux variantes de MDP1 avec du sang périphérique provenant d’adultes vaccinés avec le BCG, ils ont observé que mMDP1 déclenchait des niveaux de production d’IFN-gamma nettement plus élevés que eMDP1. Cela implique que le système immunitaire des adultes vaccinés par le BCG peut reconnaître MDP1 avec des modifications post-traductionnelles.
Il est important de noter que mMDP1 a démontré une capacité supérieure de production d’IFN-gamma par rapport à d’autres antigènes candidats à un vaccin, tels que le complexe Antigen 85, actuellement en développement.
Lors de l'utilisation d'antigènes protéiques comme vaccins, des adjuvants sont généralement utilisés pour empêcher la dégradation ou améliorer l'immunogénicité. L'équipe a précédemment rapporté que MDP1, en raison de son affinité de liaison avec l'ADN bactérien, a protégé les souris contre l'infection par M. tuberculosis lorsqu'elle est co-administrée.
Dans cette étude, ils ont également démontré que la combinaison de mMDP1 et de G9.1, un nouveau type d'ADN CpG, provoque un niveau significatif d'IFN-gamma dans le sang périphérique des adultes vaccinés par le BCG.
Les résultats de cette étude suggèrent que la combinaison de mMDP1, qui présente des modifications post-traductionnelles, avec le G9.1 peut revigorer l'effet décroissant du BCG, indiquant son potentiel en tant que vaccin de rappel.
Plus d'information:
Yuriko Ozeki et al, La protéine 1 recombinante de liaison à l'ADN mycobactérien avec des modifications post-traductionnelles stimule la production d'IFN-gamma à partir des cellules sanguines des individus vaccinés par le BCG en combinaison avec l'ADN-CpG, Rapports scientifiques (2024). DOI : 10.1038/s41598-024-58836-8
Fourni par l'Université de Niigata
Citation: Un nouveau candidat vaccin contre la tuberculose se montre prometteur avec des modifications post-traductionnelles (19 juin 2024) récupéré le 19 juin 2024 sur
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