Un outil prédit les lésions nerveuses causées par le traitement du cancer du sein

De nombreuses femmes traitées pour un cancer du sein à l’aide de taxanes, un type de médicament cytostatique, souffrent souvent d’effets secondaires au niveau du système nerveux. Des chercheurs de l’université de Linköping ont développé un outil permettant de prédire le niveau de risque pour chaque individu. Cet outil pourrait aider les médecins à adapter le traitement pour éviter les effets secondaires persistants chez les personnes les plus à risque.

Le travail est publié dans la revue npj Oncologie de précision dans un article intitulé « Modèles de prédiction de la neuropathie périphérique persistante induite par les taxanes chez les survivantes du cancer du sein à l’aide du séquençage de l’exome entier ».

De plus en plus de personnes survivent au cancer. Mais même si elles survivent à la maladie, un nombre croissant d’entre elles souffrent encore des effets secondaires des traitements contre le cancer. Dans une étude de l’université de Linköping, des chercheurs ont étudié les effets secondaires des taxanes, un médicament de chimiothérapie utilisé pour prévenir la récidive du cancer du sein. L’inconvénient de ce traitement est que certains patients souffrent de lésions nerveuses comme effet secondaire.

« Les effets secondaires sous forme de lésions nerveuses sont très fréquents après un traitement aux taxanes pour le cancer du sein et ils persistent souvent pendant plusieurs années. Pour les personnes concernées, c’est extrêmement stressant et cela a un impact majeur sur la qualité de vie. C’est donc un problème clinique majeur, qui a reçu plus d’attention ces dernières années, mais il n’y avait aucun moyen de savoir quelles personnes étaient les plus à risque d’effets secondaires », explique Kristina Engvall, qui a récemment obtenu son doctorat à l’université de Linköping et est médecin à la clinique d’oncologie de l’hôpital du comté de Ryhov à Jönköping.

Les chercheurs ont commencé par étudier attentivement les effets secondaires chez les patients traités pour un cancer du sein avec du docétaxel ou du paclitaxel, les deux médicaments taxanes les plus courants.

Entre deux et six ans se sont écoulés depuis le traitement. Au total, 337 patients ont été invités à décrire la gravité des lésions nerveuses qu’ils ont subies, ou neuropathie périphérique comme on l’appelle aussi. Les crampes dans les pieds étaient les plus fréquentes, dont souffraient plus d’un patient sur quatre. Parmi les autres effets secondaires, on peut citer la difficulté à ouvrir un bocal, l’engourdissement et les picotements des pieds et la difficulté à monter les escaliers.

Les chercheurs ont séquencé les gènes des patients et ont ensuite construit des modèles reliant les caractéristiques génétiques aux différents effets secondaires du traitement au taxane. Cela permet aux modèles de prédire le risque de lésions nerveuses. Ce type de modèle, appelé modèle de prédiction, n’existait pas jusqu’à présent pour la neuropathie périphérique induite par le taxane. Les chercheurs ont réussi à modéliser le risque d’engourdissement et de picotements persistants dans les pieds.

Les deux modèles ont permis de séparer les patients en deux groupes cliniquement pertinents : l’un présentant un risque élevé d’effets secondaires persistants, et l’autre correspondant à la fréquence de neuropathie périphérique dans la population normale.

Les chercheurs ont utilisé les deux tiers des données pour former les modèles grâce à l’apprentissage automatique. Ils ont ensuite pu utiliser le tiers restant des patients pour valider les modèles, qui se sont révélés très efficaces. Il est important de valider que les modèles fonctionnent également dans un autre groupe.

« C’est la première fois qu’un modèle de prédiction est développé pour prédire le risque de lésions nerveuses dues au traitement par taxanes. Les femmes qui ont été traitées par taxanes après une chirurgie du cancer du sein constituent un groupe très important dans le secteur de la santé à travers le monde, il s’agit donc d’un problème majeur et cliniquement pertinent », explique Henrik Gréen, professeur à l’université de Linköping, qui a dirigé l’étude.

« Cela peut être un outil pour individualiser le traitement, et non seulement pour examiner les bénéfices, mais aussi pour examiner les risques pour chaque patient. Aujourd’hui, nous sommes tellement efficaces dans le traitement du cancer du sein que nous devons nous concentrer davantage sur le risque de complications et d’effets secondaires qui affectent le patient longtemps après le traitement », explique Engvall.

À long terme, le modèle de prédiction pourrait être adopté comme une pratique courante dans le domaine des soins de santé. Mais il faut d’abord mener des recherches pour déterminer si le modèle de prédiction fonctionne également bien dans d’autres groupes de population que la population suédoise.

« Il est également apparu que trois des cinq symptômes sur lesquels nous nous sommes concentrés sont si complexes biologiquement qu’il nous a été impossible de les modéliser. Il s’agit par exemple de la difficulté à ouvrir des canettes. L’ouverture d’une canette fait intervenir à la fois les nerfs moteurs et sensoriels, ce qui rend très difficile de prédire quelles personnes sont les plus à risque de développer ce symptôme », explique M. Gréen.