Une approche vaccinale prometteuse pour induire une immunité protectrice plus durable contre le COVID-19

Une équipe de l'École de médecine Yong Loo Lin de l'Université nationale de Singapour (NUS Medicine) et de l'Université Monash a conçu un vaccin contre le COVID-19 qui a induit, dans des modèles précliniques, une immunité protectrice de très longue durée contre le SRAS-CoV. -2 virus avec une vaccination unique.

Dans le cadre d'une collaboration continue de quatre ans, l'équipe a exploité une nouvelle plateforme vaccinale pour fusionner le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2 à l'anticorps Clec9A. L'anticorps Clec9A cible un sous-ensemble spécifique de cellules dendritiques, un type spécialisé de cellules immunitaires présentes dans des tissus tels que la peau, qui sont responsables du déclenchement des réponses immunitaires dans notre corps.

Après une seule injection de la construction d'anticorps Clec9A-RBD, l'équipe a surveillé les réponses immunitaires dans des modèles précliniques sur 21 mois et n'a trouvé aucun signe de déclin de l'immunité. En revanche, elle a observé que la qualité de la réponse immunitaire (la réponse en anticorps neutralisants notamment) était associée à une protection accrue au fil du temps.

L'étude, intitulée « Une cellule dendritique à injection unique ciblant le candidat vaccin contre le SRAS-CoV-2 induit une immunité systémique et muqueuse large, durable et protectrice chez la souris », est publiée dans Thérapie moléculaire,

Cette nouvelle technologie de ciblage Clec9A pourrait potentiellement résoudre le problème de la diminution de l’immunité vaccinale contre le COVID-19 et éliminer le besoin de rappels répétés, en particulier pour les personnes âgées de 60 ans et plus, les personnes médicalement vulnérables et leurs soignants.

“Les résultats que nous observons dans cette étude sont très prometteurs et nous sommes convaincus que les travaux réalisés dans les modèles précliniques sont hautement transposables à l'homme”, a déclaré la professeure agrégée Sylvie Alonso, chercheuse principale de cette étude. “En effet, il existe un équivalent humain de ce sous-ensemble de cellules immunitaires, et notre collaboratrice, la professeure agrégée Mireille Lahoud, de l'Université Monash développe cette approche en vue d'une future application humaine.”

Le professeur agrégé Lahoud a déclaré : « Cette étude démontre la force de notre plateforme ciblant les cellules immunitaires spécialisées pour l'amélioration des vaccins, et illustre la puissance des collaborations de recherche internationales s'étendant des découvertes fondamentales aux études translationnelles.

“Il reste de nombreuses maladies pour lesquelles il s'est avéré difficile de générer des vaccins efficaces. La validation de cette plateforme fournit une solide preuve de concept pour une application à de tels défis”, a-t-elle déclaré.

Il a été rapporté que les vaccins actuels contre la COVID-19 à ARN messager (ARNm) démontrent une efficacité maximale de 62 % après trois semaines, après l’injection, avant de décliner à 9 % après neuf mois. Il a été rapporté que la protection contre les doses de rappel diminue, passant de 60 % un mois après la dose de rappel à 13 % après neuf mois.

“Nos équipes de NUS Medicine et de l'Université Monash prévoient que la durabilité exceptionnelle des réponses immunitaires induites par la technologie de ciblage Clec9A, lorsqu'elle est utilisée comme stratégie de rappel de vaccin, pourrait combler les lacunes des vaccins à ARNm actuels, dont la principale est le déclin rapide de réponses immunitaires”, a déclaré le professeur agrégé Alonso, qui est également codirecteur du programme de recherche translationnelle sur les maladies infectieuses à NUS Medicine.

« Nous évaluons actuellement notre candidat vaccin en tant que vaccin de rappel dans des modèles précliniques vaccinés à l'ARNm. Nous espérons démontrer que cette approche de rappel induira une immunité protectrice à long terme et évitera le besoin de plusieurs rappels (annuels).

« Au-delà du COVID19, cette plateforme vaccinale polyvalente et rapidement déployable présente un potentiel prometteur pour faire partie de la réponse pandémique contre les maladies causées par des agents pathogènes inconnus à l'avenir.

Cette dernière percée fait suite de près à la recherche 2022 de l'équipe, publiée dans le Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique. À l’époque, elle s’est appuyée sur la plateforme de vaccins ciblant Clec9A pour fournir le candidat vaccin universel contre la grippe M2e.

M2e est notoirement incapable d’induire des réponses immunitaires fortes et durables. L'équipe a démontré qu'une immunisation en une seule fois de la construction Clec9A-M2e déclenchait des réponses immunitaires de longue durée pour protéger efficacement contre plusieurs souches de grippe. Il élimine efficacement un goulot d’étranglement majeur dans le développement clinique de candidats vaccins basés sur M2e.