par Jacqueline Hirscher, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Leibniz-Institut
Les réponses immunitaires folliculaires impliquant l'IL-21 conduisent à une régulation négative du CD19 dans l'ASC. a, b) Analyse d'enrichissement des ensembles génétiques (GSEA) basée sur les signatures génétiques de plasmablastes différenciés ex vivo en présence de différentes combinaisons de cytokines. a) Courbes de densité de l'ASC. b) Graphiques de densité de BMPC. c) Histogrammes de l'expression de CD19 par des plasmablastes différenciés. d) Fréquences des plasmablastes CD19hi. Crédit: Communications naturelles (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-48570-0
Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Centre allemand de recherche en rhumatologie de Berlin, un institut de l'Association Leibniz, et de la Charité-Universitätsmedizin Berlin a apporté un nouvel éclairage sur la façon dont les cytokines, en particulier l'interleukine 21 (IL-21), façonnent l'immunité humorale à long terme. suite à la vaccination.
Publié dans Communications naturelles, l'étude élucide l'impact de diverses réponses immunitaires sur le recrutement et le maintien des plasmocytes mémoire dans la moelle osseuse. Ces cellules sont essentielles à la sécrétion d’anticorps protecteurs et au maintien de l’immunité humorale tout au long de la vie.
Les chercheurs des laboratoires dirigés par Thomas Dörner, Andreas Radbruch et Mir-Farzin Mashreghi révèlent l'hétérogénéité des plasmocytes de la moelle osseuse humaine (BMPC) et leurs origines dans diverses réactions immunitaires.
En analysant les transcriptomes unicellulaires d’individus vaccinés contre le SRAS-CoV-2 et le triple vaccin contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (DTaP), l’équipe a découvert des voies distinctes par lesquelles les plasmocytes sont recrutés dans la moelle osseuse.
L'étude classe les BMPC en différents « clans » en fonction de leurs profils transcriptionnels, en supposant que ces cellules reflètent les signaux spécifiques qu'elles ont reçus lors de leur activation dans le tissu.
Le Dr Mir-Farzin Mashreghi, l'auteur correspondant de l'étude, a déclaré : « Comprendre les mécanismes à l'origine du recrutement et du maintien des plasmocytes dans la moelle osseuse est crucial pour améliorer les stratégies vaccinales et développer des thérapies pour les maladies d'origine immunitaire, y compris les maladies inflammatoires chroniques. maladies telles que le lupus érythémateux systémique.
L'IL-21 joue un rôle crucial dans la formation des plasmocytes de la moelle osseuse. Les cellules formées dans les centres germinaux folliculaires dépendant de l'IL-21 ont une faible expression de CD19, tandis que celles issues de réactions extrafolliculaires indépendantes de l'IL-21 ont des taux de CD19 élevés.
Les réponses immunitaires primaires produisent à la fois des BMPC CD19low et CD19high, mais les réponses secondaires créent principalement des cellules CD19high à partir de cellules B mémoire réactivées dans des sites extrafolliculaires. Cette découverte est importante pour comprendre comment l’immunité à long terme est maintenue et comment les réponses immunitaires antérieures peuvent avoir un impact sur l’efficacité des futures vaccinations.
Les réponses immunitaires extrafolliculaires rapides dans les tissus, comme la moelle osseuse elle-même, sont particulièrement cruciales pour répondre rapidement aux variantes émergentes. Cette recherche pourrait contribuer à optimiser les stratégies de vaccination pour une meilleure protection à long terme.
Le Dr Marta Ferreira Gomes et le Dr Pawel Durek, deux des trois premiers auteurs du manuscrit, ont développé une nouvelle méthode, qu'ils ont appelée « tri numérique », pour identifier les plasmocytes spécifiques d'un antigène. Ces cellules sont notoirement difficiles à reconnaître en raison du manque d’expression du récepteur des cellules B (BCR) à leur surface.
Les chercheurs ont surmonté ce défi en combinant l’enrichissement de cellules B mémoire spécifiques à l’antigène isolées d’individus vaccinés avec différents vaccins contre le SRAS-CoV2 et le DTaP avec l’analyse de séquençage d’ARN unicellulaire de leurs BCR.
Dans un deuxième temps, ils ont utilisé les informations obtenues pour détecter numériquement des séquences génétiques d’anticorps uniques qui identifient efficacement les plasmocytes spécifiques du SRAS-CoV-2 et du tétanos provenant de donneurs non apparentés.
Les conclusions de l'étude ne sont pas seulement pertinentes dans le contexte de la pandémie de COVID-19, elles permettent également de mieux comprendre comment une immunité durable s'établit après la vaccination. La présence de plasmocytes à mémoire spécifiques dans la moelle osseuse, qui peuvent conférer une protection contre des maladies infectieuses graves pendant des décennies, souligne l’impact durable de vaccins efficaces.
Plus d'information:
Marta Ferreira-Gomes et al, Recrutement de plasmocytes issus de réactions immunitaires IL-21-dépendantes et indépendantes de l'IL-21 dans la moelle osseuse, Communications naturelles (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-48570-0
Fourni par le Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Leibniz-Institut
Citation: Une étude démontre comment les cytokines produisent une immunité humorale de longue durée après la vaccination (28 mai 2024) récupérée le 28 mai 2024 sur
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