Une étude élucide le rôle crucial des amplificateurs du gène G900 dans l’inflammation associée à l’asthme

Les patients asthmatiques souffrent de détresse respiratoire due à des allergènes comme les acariens ou le pollen. Cependant, les différents déclencheurs de l’asthme partagent une voie commune impliquant la libération de protéines appelées cytokines de type 2 par les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) et les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2). Th2 et ILC2 nécessitent tous deux de grandes quantités de protéine 3 de liaison au GATA (GATA3) pour leur maturation.

Des séquences génétiques spécifiques appelées activateurs sont responsables de l’augmentation de l’expression des gènes GATA3 chez l’homme. Des études ont montré qu’en contrôlant la production de GATA3, les activateurs influencent le développement de Th2 et d’ILC2.

La région du gène G900, située à proximité du gène GATA3, est actuellement étudiée pour son rôle dans la voie de l’inflammation de l’asthme.

Dans le cadre d’une avancée récente, une étude menée par des chercheurs de l’Université de Chiba, publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences le 24 juin 2024, a découvert que la région du gène de souris correspondant au G900 humain est impliquée dans la différenciation Th2 et par conséquent dans l’amélioration des réponses allergiques, mais pas ILC2.

“De multiples études d’association pangénomiques (GWAS) ont visé à élucider la biologie sous-jacente et à prédire la susceptibilité à l’asthme. L’importance des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) au sein du locus 10p14 a été indiquée dans plusieurs études indépendantes, non seulement dans la susceptibilité à l’asthme, mais également dans un large spectre de maladies allergiques, notamment la rhinite allergique, la dermatite atopique et la granulomatose éosinophile avec polyangéite”, explique le professeur Hiroshi Nakajima de l’université de Chiba, chercheur principal de l’étude.

Pour étudier le rôle du G900 dans les voies inflammatoires associées à l’asthme, des chercheurs dont Arifumi Iwata, Takashi Kumagai et Hiroki Furuya de la Graduate School of Medicine de l’Université de Chiba, entre autres, ont développé des souris dépourvues de la région G900 dans leur génome.

Ces « souris knock-out » mG900 ont ensuite été exposées à des allergènes tels que la papaïne et les acariens. Les chercheurs ont découvert que les souris knock-out mG900 produisent une réponse inflammatoire réduite par rapport aux souris témoins avec mG900 intact lorsqu’elles sont exposées à des acariens. En outre, ils ont également constaté une suppression de la différenciation Th2 chez les souris knock-out mG900 par rapport aux souris témoins.

“Un aspect que nous élucidons dans notre étude est le rôle de la région murine G900 dans la différenciation Th2 et l’inflammation allergique des voies respiratoires”, explique le professeur Nakajima.

“Cette région, homologue à la région G900 humaine associée à l’asthme, s’avère essentielle pour la différenciation des cellules Th2 in vivo et les réponses allergiques, en particulier dans le contexte de l’inflammation allergique des voies respiratoires induite par les acariens (HDM). De plus, nous avons démontré que cette région G900 est cruciale pour optimiser la structure tridimensionnelle de la chromatine proche de GATA3 dans les cellules Th2”, ajoute-t-il.

Les résultats de l’étude ont de vastes implications pour les soins de l’asthme ainsi que pour les interventions thérapeutiques pour d’autres maladies allergiques. À l’avenir, les méthodes de régulation de la différenciation et de la fonction Th2 en limitant pharmacologiquement les amplificateurs de GATA3 comme le G900 pourraient aider à réduire les réponses immunitaires exagérées sous-jacentes aux réactions allergiques.

« En identifiant et en comprenant les régions génétiques critiques qui régulent les réponses immunitaires, telles que la région mG900, il pourrait être possible de développer des approches de médecine de précision adaptées aux profils génétiques individuels. Cela pourrait conduire à des traitements plus efficaces et personnalisés, réduisant ainsi l’incidence et la gravité des maladies. réactions allergiques et améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de ces affections”, conclut le professeur Nakajima.