Une étude montre comment les dommages au foie dus au stress et au vieillissement pourraient être réversibles

Bien que le foie soit l’un des organes les plus résistants du corps, il reste vulnérable aux ravages du stress et du vieillissement, entraînant maladies, cicatrices graves et échecs. Une équipe de recherche de Duke Health aurait peut-être trouvé un moyen de remonter le temps et de restaurer le foie.

Dans des expériences utilisant des souris et des tissus hépatiques humains, les chercheurs ont identifié comment le processus de vieillissement entraîne la mort de certaines cellules hépatiques. Ils ont ensuite pu inverser le processus chez les animaux grâce à un médicament expérimental.

La découverte, qui paraît dans le journal Vieillissement naturelest très prometteur pour les millions de personnes qui présentent un certain degré de lésions hépatiques – des foies essentiellement vieux en raison du stress métabolique dû à un taux de cholestérol élevé, à l’obésité, au diabète ou à d’autres facteurs.

“Notre étude démontre que le vieillissement est au moins partiellement réversible”, a déclaré l’auteure principale Anna Mae Diehl, MD, professeure distinguée de médecine Florence McAlister à la faculté de médecine de l’université Duke. “On n’est jamais trop vieux pour aller mieux.”

Diehl et ses collègues ont cherché à comprendre comment une maladie hépatique non alcoolique se transforme en une maladie grave appelée cirrhose, dans laquelle des cicatrices peuvent conduire à une défaillance d’un organe. Le vieillissement est un facteur de risque clé de cirrhose chez les personnes chez qui on a diagnostiqué une maladie hépatique non alcoolique, connue sous le nom de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASLD. Un adulte sur trois dans le monde est atteint de la maladie.

En étudiant le foie de souris, les chercheurs ont identifié une signature génétique distincte des vieux foies. Comparés aux jeunes foies, les organes plus âgés possédaient une abondance de gènes activés pour provoquer la dégénérescence des hépatocytes, les principales cellules fonctionnelles du foie.

“Nous avons découvert que le vieillissement favorise un type de mort cellulaire programmée dans les hépatocytes appelée ferroptose, qui dépend du fer”, a déclaré Diehl. “Les facteurs de stress métaboliques amplifient ce programme de mort, augmentant ainsi les dommages au foie.”

Armés de leur signature génétique de vieux foies, les chercheurs ont analysé les tissus hépatiques humains et ont découvert que les foies des personnes diagnostiquées avec obésité et MASLD portaient la signature, et que plus leur maladie était grave, plus le signal était fort.

Il est important de noter que les gènes clés du foie des personnes atteintes de MASLD étaient fortement activés pour favoriser la mort cellulaire par ferroptose. Cela a donné aux chercheurs une cible définitive.

« Il y a des choses que nous pouvons utiliser pour bloquer cela », a déclaré Diehl.

Se tournant à nouveau vers les souris, les chercheurs ont nourri des souris jeunes et âgées avec des régimes qui les ont amenées à développer un MASLD. Ils ont ensuite administré à la moitié des animaux un médicament placebo et à l’autre moitié un médicament appelé Ferrostatine-1, qui inhibe la voie de la mort cellulaire.

Après analyse après traitement, les foies des animaux ayant reçu de la Ferrostatine-1 ressemblaient biologiquement à des foies jeunes et sains, même chez les animaux âgés soumis à un régime induisant des maladies.

“C’est plein d’espoir pour nous tous”, a déclaré Diehl. “C’est comme si nous avions de vieilles souris mangeant des hamburgers et des frites, et que nous faisions leur foie comme celui de jeunes adolescents mangeant des hamburgers et des frites.”

Diehl a déclaré que l’équipe a également examiné l’impact du processus de ferroptose dans le foie sur la fonction d’autres organes, qui sont souvent endommagés à mesure que la MASLD progresse. La signature génétique a permis de différencier les cœurs, les reins et les pancréas malades et sains, indiquant que les foies endommagés amplifient le stress ferroptotique dans d’autres tissus.

“Ensemble, nous avons montré que le vieillissement exacerbe les maladies hépatiques non alcooliques en créant un stress ferroptique, et qu’en réduisant cet impact, nous pouvons inverser les dégâts”, a déclaré Diehl.

Outre Diehl, les auteurs de l’étude comprennent Kuo Du, Liuyang Wang, Ji Hye Jun, Rajesh K. Dutta, Raquel Maeso-Díaz, Seh Hoon Oh et Dennis C. Ko.