Une étude suggère que l'hérédité maternelle de la maladie d'Alzheimer est liée à un risque accru de développer la maladie

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Mass General Brigham suggère que le fait qu'une personne hérite du risque de maladie d'Alzheimer de sa mère ou de son père influence le risque de changements biologiques dans le cerveau conduisant à la maladie. En évaluant 4 400 adultes âgés de 65 à 85 ans, sans déficience cognitive, l'équipe a découvert que ceux ayant des antécédents de maladie d'Alzheimer (MA), soit du côté de leur mère, soit du côté de leurs deux parents, présentaient une augmentation de l'amyloïde dans leur cerveau.

Leurs résultats sont publiés dans JAMA Neurologie.

“Notre étude a révélé que si les participants avaient des antécédents familiaux du côté de leur mère, un taux d'amyloïde plus élevé était observé”, a déclaré l'auteur correspondant principal Hyun-Sik Yang, MD, neurologue au Mass General Brigham et neurologue comportemental à la Division des sciences cognitives et comportementales. Neurologie au Brigham and Women's Hospital. Il est également médecin chercheur en neurologie pour le Mass General Research Institute.

Yang a collaboré avec d'autres chercheurs du Mass General Brigham, ainsi qu'avec des enquêteurs de Vanderbilt et de l'Université de Stanford. Il a déclaré que des études antérieures de moindre envergure avaient étudié le rôle que jouent les antécédents familiaux dans la maladie d'Alzheimer.

Certaines de ces études suggéraient que les antécédents maternels représentaient un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer, mais le groupe souhaitait revisiter la question avec des participantes cognitivement normales et avoir accès à un plus grand ensemble de données d'essais cliniques.

L'équipe a examiné les antécédents familiaux des personnes âgées de l'étude Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's (A4), un essai clinique randomisé visant à prévenir la MA. Les participants ont été interrogés sur l'apparition des symptômes de perte de mémoire chez leurs parents. Les chercheurs ont également demandé si leurs parents avaient déjà reçu un diagnostic formel ou si une autopsie avait confirmé la maladie d'Alzheimer.

“Certaines personnes décident de ne pas poursuivre un diagnostic formel et attribuent la perte de mémoire à l'âge. Nous nous sommes donc concentrés sur la perte de mémoire et le phénotype de démence”, a déclaré Yang.

Les chercheurs ont ensuite comparé ces réponses et mesuré l’amyloïde chez les participants. Ils ont découvert que les antécédents maternels de troubles de la mémoire à tous âges et les antécédents paternels de troubles de la mémoire précoces étaient associés à des taux d'amyloïde plus élevés chez les participants asymptomatiques à l'étude. Les chercheurs ont observé que le fait d’avoir seulement des antécédents paternels de troubles de la mémoire d’apparition tardive n’était pas associé à des taux d’amyloïde plus élevés.

“Si votre père présentait des symptômes précoces, cela est associé à des niveaux élevés chez la progéniture”, a déclaré Mabel Seto, Ph.D., premier auteur et chercheur postdoctoral au département de neurologie de Brigham. “Cependant, peu importe le moment où votre mère a commencé à développer des symptômes : si elle l'a fait, cela est associé à une teneur élevée en amyloïde.”

Seto travaille sur d'autres projets liés aux différences sexuelles en neurologie. Elle a déclaré que les résultats de l'étude sont fascinants car la maladie d'Alzheimer a tendance à être plus répandue chez les femmes. “C'est vraiment intéressant d'un point de vue génétique de voir un sexe apporter quelque chose que l'autre sexe n'apporte pas”, a déclaré Seto. Elle a également noté que les résultats n'étaient pas affectés par le fait que les participants à l'étude étaient biologiquement de sexe masculin ou féminin.

Yang a noté qu'une des limites de l'étude est que les parents de certains participants sont décédés jeunes, avant qu'ils ne puissent développer des symptômes de déficience cognitive. Il a déclaré que des facteurs sociaux tels que l'accès aux ressources et à l'éducation peuvent également avoir joué un rôle dans le moment où une personne reconnaît une déficience cognitive et si elle a déjà été officiellement diagnostiquée.

“Il est également important de noter qu'une majorité de ces participants sont des Blancs non hispaniques”, a ajouté Seto. “Nous pourrions ne pas constater le même effet chez d'autres races et ethnies.”

Seto a déclaré que les prochaines étapes consistent à élargir l'étude pour examiner d'autres groupes et examiner comment les antécédents parentaux affectent le déclin cognitif et l'accumulation d'amyloïde au fil du temps et pourquoi l'ADN de la mère joue un rôle.

Reisa Sperling, MD, co-auteur de l'article, chercheuse principale de l'étude A4 et neurologue au Mass General Brigham, a déclaré que les résultats pourraient bientôt être utilisés en traduction clinique.

“Ce travail indique que l'héritage maternel de la maladie d'Alzheimer peut être un facteur important dans l'identification des individus asymptomatiques pour les essais de prévention en cours et futurs”, a déclaré Sperling.