La fusion des répresseurs de traduction à dPspCas13b améliore l’efficacité de la répression de la traduction. Crédit : Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46412-7
Des chercheurs du RIKEN ont mis au point une méthode extrêmement précise pour réduire temporairement au silence les gènes, une méthode prometteuse pour faire progresser la recherche biologique et développer de nouvelles thérapies contre les maladies génétiques. L’étude est publiée dans Nature Communications.
Le silençage génique permet aux chercheurs de voir ce qui se passe lorsqu’ils désactivent temporairement des gènes spécifiques du génome. Il est également très prometteur pour le traitement des maladies génétiques en réduisant au silence les gènes problématiques.
Contrairement à l’inactivation génique et à la thérapie génique, le silençage génique n’implique pas de modifier l’information génétique stockée dans l’ADN ; il modifie plutôt l’ARN qui a été copié à partir de l’ADN. Cela rend les changements réversibles, ce qui est très intéressant tant pour la recherche que pour la thérapie.
Les deux principales méthodes actuellement utilisées pour faire taire les gènes souffrent toutes deux de problèmes de spécificité : l’interférence ARN peut modifier des sections non ciblées de l’ARN, tandis que CRISPR–Cas13 (à ne pas confondre avec la technique d’édition génétique CRISPR–Cas9 qui modifie l’ADN) peut découper les molécules d’ARN à proximité de l’ARN cible.
Aujourd’hui, Shintaro Iwasaki et Yuichi Shichino, tous deux du laboratoire de biochimie des systèmes ARN du RIKEN, et leurs collègues ont mis au point une technique de silençage génique pour les cellules de mammifères qui est très spécifique et permet d’effectuer les modifications souhaitées sur l’ARN. Ils ont baptisé cette méthode « CRISPRδ ».
Comme CRISPR–Cas13, CRISPRδ déploie l’enzyme Cas13 dans la région ciblée de l’ARN. Mais contrairement à CRISPR-Cas13, CRISPRδ utilise une forme catalytiquement inactive de Cas13, qui au lieu de découper l’ARN agit comme un obstacle lorsque les ribosomes tentent de fabriquer des protéines en lisant la section d’ARN. Cette stratégie évite les dommages collatéraux aux brins d’ARN voisins.
L’équipe a analysé les résultats de leur méthode de silençage génique et a découvert qu’elle avait une spécificité extrêmement élevée, n’apportant pratiquement aucun changement à l’ARN non ciblé. « Les résultats sont très encourageants et montrent que notre stratégie fonctionne », déclare Iwasaki. « Ils indiquent que CRISPRδ est plus spécifique que les autres méthodes de silençage génique. »
Iwasaki est enthousiasmé par le potentiel de CRISPRδ pour faire progresser la recherche génétique. « CRISPRδ est une étape précieuse vers le développement d’une boîte à outils pour le silençage fiable des gènes », déclare-t-il. « Une telle boîte à outils contribuera grandement à clarifier les fonctions de différents gènes. »
La grande précision de la méthode la rend également intéressante pour le développement de thérapies contre les maladies génétiques. « Nous espérons que CRISPRδ permettra de fournir des traitements plus spécifiques qui produisent moins d’effets secondaires pour les infections virales et les maladies neurodégénératives », explique Shichino.
Bien que la méthode soit très spécifique, elle n’est pas aussi efficace que l’interférence ARN, et l’équipe étudie donc maintenant des moyens d’améliorer son efficacité.
Plus d’information:
Antonios Apostolopoulos et al, répression traductionnelle médiée par dCas13 pour un silençage génique précis dans les cellules de mammifères, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46412-7
Citation:Une méthode qui fait taire des gènes spécifiques tout en laissant les autres intacts pourrait aider la recherche et la thérapie (2024, 11 juillet) récupéré le 11 juillet 2024 à partir de
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