Un nombre inhabituellement élevé de macrophages (en marron) a été détecté dans des coupes transversales de poumons de patients atteints de COVID-19 à l’aide de techniques immunohistochimiques. La contre-coloration bleue détecte les noyaux de toutes les cellules dans la coupe transversale. Crédit : UC San Diego Health Sciences
Il y a douze ans, des chercheurs en cancérologie de l’Université de Californie à San Diego ont identifié une molécule qui aide les cellules cancéreuses à survivre en faisant transiter les cellules inflammatoires nocives dans le tissu tumoral. Dans une nouvelle étude, ils montrent que la même molécule fait la même chose dans le tissu pulmonaire infecté par la COVID-19 et qu’elle peut être supprimée grâce à un médicament anticancéreux réutilisé.
L’ouvrage, publié dans Médecine translationnelle scientifiquereprésente une nouvelle approche pour prévenir les dommages irréversibles aux organes dans les maladies infectieuses comme la COVID-19 et le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM).
Les deux principaux acteurs de ce scénario sont les cellules inflammatoires appelées cellules myéloïdes et une enzyme appelée PI3K gamma (phosphatidylinositol 3,4,5-kinase gamma). Les cellules myéloïdes font partie de notre système immunitaire inné (l’immunité avec laquelle nous naissons avant d’être exposés aux agents pathogènes présents dans l’environnement) et agissent très rapidement pour tuer des agents mortels comme le SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19.
« Nos travaux montrent que les médicaments qui peuvent empêcher le recrutement de cellules myéloïdes dommageables dans les tissus infectés par des agents graves comme le COVID-19 ou le SARM présentent un avantage significatif dans la préservation de la fonction tissulaire s’ils sont administrés suffisamment tôt au cours d’une infection », explique Judith Varner, Ph.D., professeur aux départements de pathologie et de médecine de la faculté de médecine de l’UC San Diego, co-responsable du programme Solid Tumor Therapeutics au UC San Diego Moores Cancer Center et auteur principal de l’étude.
La plupart des autres médicaments contre la COVID-19 ciblent le virus, soit en prévenant l’infection, soit en empêchant le virus de se reproduire après l’infection. L’approche actuelle cible l’hôte, empêchant le système immunitaire de réagir de manière excessive ou l’accumulation de fibres dans les poumons.
Marc Paradise, Hui Chen, Sang-Min Lee, Anghesom Ghebremedhin et Ryan Shepard (de l’avant vers l’arrière) du laboratoire Varner du Moores Cancer Center travaillent dans le laboratoire pendant l’épidémie de COVID-19 pour découvrir de nouveaux traitements contre les infections par le SRAS-CoV-2. Crédit : UC San Diego Health Sciences
Les cellules myéloïdes nous protègent, mais elles peuvent aussi causer beaucoup de dégâts, explique Varner.
« Si vous avez une petite infection, les cellules myéloïdes entrent en jeu, tuent les bactéries, émettent des signaux d’alerte qui recrutent des cellules immunitaires tueuses encore plus puissantes et produisent des substances qui peuvent guérir les dommages. Mais si vous avez une infection trop forte, vous obtenez une surproduction de ces signaux d’alerte, et les substances qu’elles libèrent pour tuer ces agents infectieux peuvent également vous tuer. C’est ce qui se passe dans le cas de la COVID-19. »
PI3K gamma favorise le déplacement des cellules myéloïdes vers les tissus cancéreux, comme l’ont démontré les travaux de l’équipe sur le cancer il y a douze ans. Dans les travaux actuels, ils montrent que PI3K gamma aide également à déplacer les cellules myéloïdes vers les tissus infectés par le SARS-CoV-2.
Cela les a amenés à penser qu’un médicament contre le cancer qui inhibe la PI3K gamma, appelé eganelisib, pourrait être efficace pour supprimer l’inflammation dans le COVID-19 en supprimant la capacité de la PI3K gamma à déplacer les cellules myéloïdes dans les tissus infectés.
En combinant séquençage d’ARN en masse et bioinformatique, les scientifiques ont analysé des tissus humains et de souris pour voir comment le SARS-CoV-2 modifiait la composition cellulaire et moléculaire des tissus infectés. Ils ont ensuite traité le tissu avec de l’éganelisib pour voir si la suppression de PI3K gamma faisait une différence.
« Nous avons séquencé les tissus pulmonaires de patients atteints de la COVID-19 et avons montré que lorsque les patients sont atteints de la COVID-19, de nombreuses cellules pulmonaires sont détruites et il y a une augmentation considérable des cellules myéloïdes. Nous avons également constaté la même chose chez les souris infectées », a déclaré Varner.
« En traitant avec ce médicament, nous avons montré que l’éganélisib empêche les cellules myéloïdes de pénétrer dans les tissus, ce qui les empêche de causer tous ces dégâts. D’autres études détermineront si ce médicament peut réellement inverser les dommages. » L’équipe a également obtenu les mêmes résultats chez des souris infectées par le SARM.
La structure chimique de l’eganelisib, l’inhibiteur sélectif de la PI3Kinase gamma utilisé dans les essais cliniques sur le cancer, a été utilisée dans ces études. Crédit : UC San Diego Health Sciences
Aucune approche similaire n’a encore été approuvée pour une utilisation clinique. « D’autres médicaments ont été testés au début de la crise de la COVID-19 pour des effets similaires, avec un succès modeste. Notre travail est important car c’est la première fois que cette approche particulière de ciblage des cellules myéloïdes spécifiquement s’est avérée efficace dans le traitement de la COVID », a déclaré Varner.
La FDA a accéléré le développement de l’eganelisib en 2020, mais il n’a pas encore été approuvé par la FDA. Varner espère que la publication de ces travaux incitera les fabricants de médicaments à envisager de fabriquer d’autres inhibiteurs de PI3Kgamma pour traiter des maladies infectieuses comme la COVID-19 et le SARM. Mais elle collabore également avec les experts en maladies infectieuses qui ont travaillé sur ce document.
Plus d’information:
Ryan Shepard et al, L’inhibition de PI3Kγ contourne l’inflammation et la fuite vasculaire dans le SARS-CoV-2 et d’autres infections, Médecine translationnelle scientifique (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adi6887. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi6887
Fourni par l’Université de Californie – San Diego
Citation: Combattre la COVID-19 avec un médicament contre le cancer : une nouvelle approche pour prévenir les lésions organiques irréversibles dans les maladies infectieuses (2024, 3 juillet) récupéré le 3 juillet 2024 à partir de
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