Une nouvelle cible prometteuse découverte dans le cancer du pancréas pourrait stimuler la chimiothérapie et réduire la propagation

Une molécule appelée nidogène-2 pourrait être un facteur clé de la progression et des métastases du cancer du pancréas, offrant une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour ce cancer agressif, selon une étude de l’Institut Garvan.

Des chercheurs de l’Institut de recherche médicale Garvan ont identifié une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour le cancer du pancréas, l’un des types de cancer les plus mortels avec des options de traitement limitées. Publié dans la revue Progrès scientifiquesl’étude montre que le blocage de la molécule nidogène-2 améliore l’efficacité de la chimiothérapie et réduit la propagation du cancer dans les modèles murins.

L’équipe a découvert que le nidogène-2 réduit le tissu d’échafaudage dense dans les tumeurs pancréatiques, ce qui constitue un obstacle majeur au traitement et contribue à la résistance bien connue du cancer à la chimiothérapie.

« Nos résultats suggèrent que la réduction du taux de nidogène-2 pourrait améliorer la façon dont nous traitons le cancer du pancréas et conduire à une diminution significative des métastases, qui sont l’une des principales causes de décès dans le cancer du pancréas », explique le Dr Brooke Pereira, co-premier auteur et co-auteur correspondant de l’étude et responsable de recherche principal chez Garvan.

Détruire les tumeurs pour trouver de nouvelles cibles

Le cancer du pancréas est une maladie agressive avec un taux de survie à cinq ans de seulement 12 %, en grande partie parce qu’il est souvent diagnostiqué à un stade avancé et peut résister aux options de traitement conventionnelles.

Pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, les chercheurs de Garvan ont utilisé une technique innovante appelée décellularisation tissulaire, qui élimine toutes les cellules d’un échantillon de tumeur, mais conserve ses composants d’échafaudage, également connus sous le nom de matrice extracellulaire.

En comparant les échafaudages de tumeurs de souris qui métastasent avec celles qui ne le font pas, ils ont découvert que la molécule nidogène-2 était élevée dans la matrice de tumeurs plus agressives à mesure que la maladie progressait.

En utilisant l’édition génétique CRISPR, les chercheurs ont ensuite réduit les niveaux de nidogène-2 dans les tumeurs pancréatiques pour observer son effet sur la croissance du cancer et la réponse au traitement dans des modèles de souris en temps réel, en utilisant l’imagerie intravitale de pointe au centre ACRF INCITe de Garvan.

« Les résultats ont été frappants. Lorsque nous avons réduit le taux de nidogène-2 dans les tumeurs pancréatiques, nous avons constaté une diminution de la densité de la matrice, des tumeurs plus petites et une amélioration de la structure des vaisseaux sanguins », explique le Dr Pereira.

« Les tumeurs contenant moins de nidogène-2 avaient des vaisseaux sanguins plus ouverts, plus larges et plus uniformément répartis que les vaisseaux affaissés et chaotiques généralement observés dans le cancer du pancréas. Cela a retenu notre attention, car il faut des vaisseaux sanguins fonctionnels pour administrer efficacement les médicaments de chimiothérapie dans la tumeur, ce qui constitue l’un des plus grands défis du traitement du cancer du pancréas. En ciblant le nidogène-2, nous avons pu normaliser les vaisseaux sanguins de la tumeur. »

Améliorer la chimiothérapie et réduire les métastases

Lorsque les chercheurs ont administré une chimiothérapie à leurs modèles avec des niveaux réduits de nidogène-2, ils ont constaté que le traitement pouvait atteindre plus efficacement l’ensemble de la tumeur.

La réduction du Nidogen-2 a également conduit à une propagation métastatique significativement moindre vers le foie dans les modèles de souris et à une amélioration de la survie par rapport aux témoins.

« Ce double effet d’amélioration de la chimiothérapie tout en réduisant les métastases est vraiment passionnant. Cela suggère que le ciblage du nidogène-2 pourrait être une nouvelle approche prometteuse pour le cancer du pancréas », déclare le professeur associé Thomas Cox, co-auteur principal et directeur du laboratoire Matrix and Metastasis à Garvan.

« Notre nouvelle approche, qui consiste à retirer toutes les cellules du tissu tumoral pour laisser derrière elles l’échafaudage de la tumeur, nous a permis d’identifier des molécules comme le nidogène-2 qui n’étaient pas auparavant sur notre radar », explique le professeur Paul Timpson, co-auteur principal de l’étude et directeur du laboratoire d’invasion et de métastases à Garvan.

« C’est un moyen puissant de découvrir de nouvelles cibles cliniques dans le microenvironnement tumoral, qui a été négligé pendant des décennies mais dont nous savons maintenant qu’il joue un rôle essentiel dans la progression du cancer. »

Les chercheurs travaillent actuellement au développement d’approches cliniques pour cibler le nidogène-2, telles que le blocage des anticorps qui s’y lient, qui pourraient être combinés aux schémas de chimiothérapie existants pour permettre aux médicaments de mieux pénétrer la tumeur et de tuer les cellules cancéreuses.

Les chercheurs estiment qu’à l’avenir, cette approche pourrait également être combinée à l’immunothérapie pour améliorer encore les résultats des patients atteints d’un cancer du pancréas. « Le cancer du pancréas n’a connu qu’une amélioration minime de la survie pendant des décennies, c’est pourquoi nous avons besoin de toute urgence de nouvelles tactiques », déclare le professeur Timpson.

« Nous pensons que cibler l’échafaudage tumoral via le nidogène-2 pourrait être une étape essentielle dans l’amélioration du traitement de cette maladie agressive. »