Une nouvelle technique détecte de nouveaux biomarqueurs pour les maladies rénales accompagnées du syndrome néphrotique

Une étude, présentée au 61e congrès de l'ERA, a révélé une avancée significative dans le diagnostic et le suivi des maladies rénales associées au syndrome néphrotique. L'étude est également publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

En utilisant une technique hybride, les chercheurs ont identifié les auto-anticorps anti-néphrine comme un biomarqueur fiable pour suivre la progression de la maladie, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour des approches thérapeutiques personnalisées.

Le syndrome néphrotique, caractérisé par des taux élevés de protéines dans l'urine, est lié à des maladies rénales telles que la maladie à changement minime (MCD), la glomérulosclérose segmentaire focale primaire (FSGS) et la néphropathie membraneuse (MN). La principale cause du syndrome néphrotique est une lésion des podocytes, les cellules chargées de filtrer les reins, qui permettent aux protéines de s'échapper dans l'urine.

Les enfants diagnostiqués avec MCD ou FSGS reçoivent souvent un diagnostic de syndrome néphrotique idiopathique (INS), dont la cause est inconnue. Cela est souvent dû au fait que les enfants ayant des taux élevés de protéines dans l’urine subissent rarement une biopsie rénale, ce qui permet généralement de déterminer la cause.

Traditionnellement, le diagnostic de ces affections pose des défis en raison du chevauchement des caractéristiques histologiques et de l’hésitation à réaliser des biopsies rénales invasives, en particulier chez les enfants. Bien que des autoanticorps anti-néphrine aient été observés chez certains patients atteints de MCD et de FSGS, leur rôle précis dans l’avancement de ces maladies n’est pas entièrement compris.

L'étude, menée en Europe et aux États-Unis, a introduit une nouvelle approche combinant l'immunoprécipitation avec un test immuno-enzymatique (ELISA) pour détecter de manière fiable les auto-anticorps anti-néphrine.

Les résultats ont révélé que les auto-anticorps anti-néphrine étaient répandus chez 69 % des adultes atteints de MCD et 90 % des enfants atteints d’INS qui n’avaient pas été traités avec des médicaments immunosuppresseurs. Il est important de noter que les niveaux de ces auto-anticorps étaient corrélés à l’activité de la maladie, ce qui suggère leur potentiel en tant que biomarqueur pour surveiller la progression de la maladie. Les anticorps ont également été rarement observés dans les autres maladies examinées.

Pour étudier plus en détail l’impact de l’immunisation à la néphrine sur la fonction rénale et la maladie, les chercheurs ont administré à des souris une protéine de néphrine fabriquée en laboratoire, créant ainsi une condition semblable à la MCD chez les souris. L'immunisation a conduit à la phosphorylation de la néphrine et à des altérations notables de la structure cellulaire, indiquant l'implication d'anticorps ciblant la néphrine dans le dysfonctionnement des podocytes et le syndrome néphrotique.

Remarquablement, contrairement à d’autres modèles nécessitant plusieurs immunisations, ce modèle a induit une manifestation rapide de la maladie avec une seule immunisation, même à de faibles concentrations d’anticorps.

Le Dr Nicola M. Tomas, co-auteur principal de l'étude, a commenté : « L'identification des autoanticorps anti-néphrine en tant que biomarqueur fiable, associée à notre technique d'immunoprécipitation hybride, améliore nos capacités de diagnostic et ouvre de nouvelles voies pour surveiller de près la progression de la maladie. dans les troubles rénaux avec syndrome néphrotique.

Le professeur Tobias B. Huber, auteur principal de l'étude, a ajouté : « En fournissant des informations sur les mécanismes sous-jacents, ces résultats jettent les bases d'interventions personnalisées et ouvrent la voie à une nouvelle ère de médecine de précision pour ces conditions complexes. »

Fourni par l'Association rénale européenne