Les structures cryo-EM des nanocorps R27 et G36 en complexe avec le trimère d’enveloppe du VIH-1 révèlent des modes de reconnaissance similaires à J3. Crédit : Sciences avancées (2024). DOI : 10.1002/advs.202309268
Une équipe de recherche de l’université d’État de Géorgie a mis au point de minuscules molécules puissantes capables de cibler des souches cachées du VIH. La source ? Des gènes d’anticorps provenant de l’ADN de lama.
Les recherches, menées par le professeur adjoint de biologie Jianliang Xu, utilisent des nanocorps dérivés du lama pour neutraliser de manière générale de nombreuses souches du VIH-1, la forme la plus courante du virus. Une nouvelle étude de cette équipe a été publiée dans la revue Science avancée.
« Ce virus a développé un moyen d’échapper à notre système immunitaire. Les anticorps conventionnels sont volumineux, il leur est donc difficile de trouver et d’attaquer la surface du virus », explique Xu. « Ces nouveaux anticorps peuvent le faire de manière plus simple. »
Les scientifiques qui cherchent à mettre au point un traitement et une prévention efficaces contre le VIH travaillent depuis une quinzaine d’années sur des animaux de la famille des camélidés, comme les lamas. En effet, la forme et les caractéristiques de leurs anticorps les rendent plus agiles et plus efficaces pour identifier et neutraliser les corps étrangers, comme le virus du VIH.
Cette nouvelle étude présente une méthode largement applicable pour améliorer les performances des nanocorps. Les nanocorps sont des fragments d’anticorps modifiés qui font environ un dixième de la taille d’un anticorps conventionnel. Ils sont dérivés d’anticorps flexibles en forme de Y constitués uniquement de chaînes lourdes, qui sont plus efficaces pour combattre certains virus que les anticorps conventionnels à chaînes légères.
Les nanocorps sont dérivés d’anticorps flexibles en forme de Y constitués de peptides à chaîne lourde qui pourraient être plus efficaces pour combattre certains virus.
Pour cette étude, les chercheurs ont immunisé des lamas avec une protéine spécialement conçue qui produit des nanocorps neutralisants. Xu et son équipe ont ensuite identifié des nanocorps capables de cibler des sites vulnérables du virus. Lorsque l’équipe a conçu les nanocorps dans un format triple tandem – en répétant de courtes longueurs d’ADN – les nanocorps obtenus ont démontré une efficacité remarquable, neutralisant 96 % d’un panel diversifié de souches du VIH-1.
Anticorps bispécifiques ultra-puissants contre le VIH-1 obtenus en attachant des nanocorps à la chaîne légère de l’anticorps CAP256V2LS dirigé contre l’apex V2. Crédit : Sciences avancées (2024). DOI : 10.1002/advs.202309268
Des analyses plus poussées ont révélé que ces nanocorps imitent la reconnaissance du récepteur CD4, un acteur clé de l’infection par le VIH. Pour améliorer leur efficacité, les nanocorps ont été fusionnés avec un anticorps largement neutralisant (bNAb), ce qui a donné naissance à un nouvel anticorps doté de capacités neutralisantes sans précédent.
« Au lieu de développer un cocktail d’anticorps, nous pouvons désormais fabriquer une seule molécule capable de neutraliser le VIH », a déclaré Xu.
« Nous travaillons avec un nanocorps largement neutralisant qui peut neutraliser plus de 90 % des souches de VIH en circulation, et lorsque nous le combinons avec un autre bNAb qui neutralise également environ 90 %, ensemble, ils peuvent neutraliser près de 100 %. »
Xu a commencé cette recherche au National Institutes of Health Vaccine Research Center de Bethesda, dans le Maryland, où il a collaboré avec une équipe de plus de 30 scientifiques. L’équipe comprenait Peter Kwong, professeur de biochimie et de biophysique moléculaire à l’université de Columbia et co-auteur de l’étude. Depuis son arrivée à Georgia State en 2023, Xu encadre Payton Chan, candidate au doctorat à Georgia State. Ensemble, ils travaillent à élargir ces remèdes potentiels.
Chan a déclaré qu’elle était enthousiasmée par les perspectives de cette recherche innovante.
« Ces nanocorps sont les meilleurs et les plus puissants anticorps neutralisants à ce jour, ce qui est très prometteur pour l’avenir des thérapies contre le VIH et de la recherche sur les anticorps », a déclaré Chan. « J’espère qu’un jour ces nanocorps seront approuvés pour le traitement du VIH. »
Selon Xu, les efforts futurs exploreront la possibilité de combiner des nanocorps de lama avec d’autres bNAbs existants pour déterminer si certaines de ces combinaisons peuvent atteindre une neutralisation à 100 % pour offrir de nouvelles options de traitement dans la lutte contre le VIH.
Plus d’information:
Jianliang Xu et al., Anticorps bispécifiques ultrapuissants à large spectre neutralisants contre le VIH-1, Sciences avancées (2024). DOI : 10.1002/advs.202309268
Fourni par l’Université d’État de Géorgie
Citation: Nanocorps de lama : une nouvelle thérapie peut neutraliser une grande variété de souches du VIH-1 (2024, 17 juillet) récupéré le 17 juillet 2024 à partir de
Ce document est soumis au droit d’auteur. En dehors de toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni à titre d’information uniquement.