Une protéine combattant les champignons pourrait aider à vaincre les maladies auto-immunes graves et le cancer

Une protéine du système immunitaire programmée pour protéger l'organisme contre les infections fongiques est également responsable de l'exacerbation de la gravité de certaines maladies auto-immunes telles que la maladie du côlon irritable (IBS), le diabète de type 1, l'eczéma et d'autres troubles chroniques, selon une nouvelle étude de l'Australian National. L'Université (ANU) a trouvé.

Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouveaux médicaments plus efficaces, sans les effets secondaires désagréables des traitements existants. En plus d’aider à gérer les maladies auto-immunes graves, cette avancée pourrait également aider à traiter tous les types de cancer. L'ouvrage a été publié dans Avancées scientifiques.

Les scientifiques ont découvert une fonction jusqu'alors inconnue de la protéine, connue sous le nom de DECTIN-1, qui, dans son état muté, limite la production de cellules T régulatrices ou cellules dites « gardiennes » dans le système immunitaire.

Ces cellules gardiennes sont essentielles à la prévention des maladies auto-immunes, car elles suppriment les effets d’un système immunitaire hyperactif, qui peut être extrêmement dangereux s’il n’est pas correctement régulé.

Le système immunitaire est conçu pour protéger l’organisme contre les infections, mais dans les cas graves, il devient suractivé et retourne les défenses naturelles de l’organisme contre lui-même.

“Lorsque cela se produit, le système immunitaire perçoit à tort les cellules saines comme une menace, ce qui l'amène à attaquer le corps et à favoriser l'apparition de maladies auto-immunes”, a déclaré l'auteur principal, le Dr Cynthia Turnbull, de l'ANU.

“Bien que la protéine DECTIN-1 aide à combattre les infections fongiques, dans son état muté, elle est également responsable de l'exacerbation des maladies auto-immunes graves.”

“Comprendre comment et pourquoi la version mutée de cette protéine provoque l'auto-immunité chez les patients nous rapproche du développement de médicaments plus efficaces et offre un nouvel espoir à plus d'un million d'Australiens qui souffrent d'une forme de maladie auto-immune.”

Les scientifiques pensent pouvoir contrôler le système immunitaire en allumant et en éteignant la protéine DECTIN-1, comme un interrupteur.

“L'activation de la protéine réduirait l'intensité de la réponse défensive du système immunitaire, ce qui aiderait à traiter des maladies telles que les maladies auto-immunes”, a déclaré le professeur Carola Vinuesa, de l'Institut Francis Crick.

“D'un autre côté, la désactivation de la protéine pourrait donner un coup de pouce au système immunitaire, envoyant ses mécanismes de défense en surmultipliée et permettant au corps de traiter un ensemble de maladies totalement différent.”

“Les résultats sont passionnants car il n'y a pas eu beaucoup de découvertes de protéines dites modificatrices telles que DECTIN-1, qui peuvent modifier la façon dont le système immunitaire se comporte dans la mesure où il peut soit provoquer une maladie, soit la prévenir.”

Selon le Dr Turnbull, cela signifie que DECTIN-1 pourrait jouer un rôle clé dans le traitement du cancer.

“Les cellules cancéreuses peuvent se déguiser en libérant certaines protéines et certains produits chimiques dans le corps, ce qui les rend invisibles aux défenses naturelles du système immunitaire”, a-t-elle déclaré.

“Nous pensons qu'en utilisant des médicaments pour désactiver la protéine DECTIN-1, en combinaison avec les thérapies existantes, nous pouvons activer le système immunitaire et l'aider à identifier et à attaquer les cellules cancéreuses.”

Les traitements actuels contre les maladies auto-immunes ne sont pas très efficaces et entraînent de nombreux effets secondaires néfastes. En effet, la majorité des traitements existants suppriment l’ensemble du système immunitaire plutôt que de cibler une zone spécifique.

“Cela signifie que cela pourrait ne pas résoudre le problème exact à l'origine de la maladie du patient et pourrait, par inadvertance, le rendre vulnérable aux infections. De nombreuses personnes suivant ce type de traitement contractent également des infections bactériennes, fongiques et virales qui peuvent aggraver leur auto-immunité”, a déclaré le professeur Vinuesa.

En examinant l'ADN d'une famille espagnole, les chercheurs ont découvert que la mutation DECTIN-1 était responsable de l'exacerbation de la gravité d'une maladie auto-immune chronique dont souffrait l'unique enfant de la famille.

“Nous avons découvert que la famille était également porteuse d'une version mutée d'une autre protéine du système immunitaire connue sous le nom de CTLA-4. La mutation CTLA-4 empêche les cellules gardiennes de fonctionner correctement et est connue pour provoquer de graves maladies auto-immunes chez environ 60 à 70 % des personnes qui le portent dans leur ADN”, a déclaré le Dr Pablo Canete, de l'Université du Queensland. “Étrangement, les 30 à 40 % restants de la population qui sont porteurs de cette protéine mutée ne développent pas de maladie.”

“Nous avons découvert que le seul enfant de la famille avait à la fois la mutation DECTIN-1 et la mutation CTLA4, alors que ses parents n'en avaient qu'une de chaque. Cela nous a aidé à identifier pourquoi l'enfant, qui a maintenant la vingtaine, était la seule personne de la famille. développer une auto-immunité sévère, mettant fin à un mystère de 20 ans sur la cause de sa maladie.

“En découvrant l'existence de versions mutées de protéines modificatrices telles que DECTIN-1, nous avons enfin une explication pour laquelle certaines personnes développent des maladies auto-immunes graves alors que d'autres ne le font pas, même si elles héritent de mutations génétiques transmises par des membres de leur famille.”

La recherche a été dirigée par l'ANU en collaboration avec l'Université du Queensland et le Francis Crick Institute.