La protéine fonctionnelle GUCY2C et l’ARNm sont exprimés par les neurones DA au sein du SNpc. un Schéma des souris utilisées pour les analyses. b–d La coloration par immunofluorescence révèle que la protéine guanylyl cyclase C (GUCY2C) est exprimée dans 98 % des neurones tyrosine hydroxylase (TH)+, mais pas dans les astrocytes ou la microglie, dans le mésencéphale de la souris (n = 3). Les barres d’échelle représentent 20 µM. et–l L’immunofluorescence combinée et le RNAscope identifient des niveaux élevés de Gucy2c ARNm co-exprimé avec la protéine TH et l’ARNm. Les barres d’échelle représentent 200 µM (et–h) ou 20 µM (je–l). m Gucy2c L’ARNm n’est pas exprimé par les cellules TH-négatives (n = 3). n Gucy2cL’ARNm est exprimé à près d’un tiers de Ème Niveaux d’ARNm dans les neurones DA (n= 3) tel que déterminé par RNAscope. ou Traiter Gucy2c+/+(WT), mais pas Gucy2c−/−(KO), SNpc avec l’agoniste GUCY2C linaclotide (LIN), mais pas avec le contrôle peptidique inactif, régule à la hausse la production intracellulaire de GMPc (n = 9–11). Les statistiques ont été calculées à l’aide d’une méthode à deux queues t-test (m) ou une ANOVA à deux facteurs avec un taux de fausses découvertes < 0,05 (ou). Les barres d’erreur affichées représentent l’erreur standard de la moyenne (SEM). Crédit : npj Maladie de Parkinson(2024). DOI: 10.1038/s41531-024-00697-z
Près de 10 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie de Parkinson (MP), une maladie qui provoque une rigidité musculaire et des tremblements en raison de la perte de dopamine dans le cerveau. L’une des causes de la MP est l’exposition à des toxines. Dans une étude récente, le Dr Scott A. Waldman, Ph.D., de l’Université Thomas Jefferson, et son équipe ont découvert qu’une protéine réceptrice intestinale appelée GUCY2C pouvait prévenir le développement de la MP en protégeant contre les lésions cérébrales et les agressions toxiques.
Le travail est publié dans la revue npj Maladie de Parkinson.
L’équipe du Dr Waldman étudie le GUCY2C depuis des années. Il est généralement connu pour son rôle dans la sécrétion d’eau et de sel dans l’intestin. Cependant, le GUCY2C est également produit dans le cerveau. Auparavant, l’équipe avait retiré le GUCY2C des cellules intestinales chez la souris et avait constaté une augmentation de l’expression des gènes associés à la maladie de Parkinson.
« C’est à ce moment-là que nous avons fait le saut de l’intestin au cerveau », explique le Dr Waldman. « Si nous supprimions le GUCY2C du cerveau, cela aurait-il un impact sur la susceptibilité à la maladie de Parkinson ? »
Lara Cheslow, étudiante en médecine et en doctorat au laboratoire Waldman, a travaillé avec Richard Smeyne, Ph.D., président du département de neurosciences et directeur du Jefferson Comprehensive Parkinson’s Disease and Movement Disorder Center, pour étudier cette question. Ils ont découvert que les souris chez lesquelles l’expression de GUCY2C avait été « inactivée » ou supprimée présentaient davantage de lésions des cellules cérébrales et étaient plus sensibles aux toxines, par rapport aux souris dont l’expression de GUCY2C était normale.
De plus, lorsque des souris présentant des niveaux normaux de GUCY2C ont été exposées à une toxine, les niveaux de GUCY2C ont naturellement augmenté. Cela suggère que le GUCY2C jouait presque un rôle protecteur dans les cellules cérébrales ou les neurones de la souris, ce qui a surpris les chercheurs étant donné son rôle normal dans l’intestin.
L’équipe a alors étudié des échantillons humains pour voir si l’expression de GUCY2C présentait les mêmes tendances. Les échantillons de patients atteints de la maladie de Parkinson ont montré des niveaux de GUCY2C plus élevés que ceux de patients non atteints de la maladie de Parkinson, un résultat qui a intrigué les chercheurs.
Les thérapies actuelles contre la maladie de Parkinson imitent la dopamine, qui gère simplement les symptômes de la maladie. Le ciblage du GUCY2C pourrait être une voie plus prometteuse pour potentiellement prévenir la progression de la maladie en protégeant contre les lésions neuronales. Bien que ces études en soient aux premiers stades précliniques, le Dr Waldman espère qu’elles pourront un jour bénéficier aux patients souffrant de la maladie de Parkinson.
Plus d’information:
Lara Cheslow et al, la signalisation GUCY2C limite la vulnérabilité des neurones dopaminergiques aux insultes toxiques, npj Maladie de Parkinson(2024). DOI: 10.1038/s41531-024-00697-z
Fourni par l’Université Thomas Jefferson
Citation:Une protéine intestinale pourrait protéger les cellules cérébrales dans la maladie de Parkinson (2024, 17 juillet) récupéré le 17 juillet 2024 à partir de
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