L’ingrédient actif est extrait de la plante Ardisia crenata, que beaucoup de gens connaissent comme plante d’intérieur. Crédit : EMBO Médecine moléculaire (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00096-0
L’hypertension pulmonaire est une maladie très grave qui entraîne une insuffisance cardiaque et le décès de nombreux patients. À la recherche de nouvelles options thérapeutiques, une équipe dirigée par la professeure Daniela Wenzel et le Dr Alexander Seidinger du département de physiologie des systèmes de l’université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, a testé la substance végétale FR900359, appelée FR par les chercheurs.
Il se distingue des principes actifs utilisés jusqu’à présent par le fait qu’il cible un point différent de la voie de signalisation qui conduit à l’hypertension pulmonaire. Il inhibe ainsi simultanément de nombreux facteurs qui conduisent à la vasoconstriction dans les poumons.
« Dans nos expériences, le FR a relaxé les vaisseaux rapidement et efficacement et a produit un bon effet thérapeutique », explique Seidinger, premier auteur de l’étude. Les résultats ont été publiés dans la revue EMBO Médecine moléculaire le 8 juillet 2024.
Quelles sont les causes de l’hypertension pulmonaire
La pression sanguine dans les poumons est généralement beaucoup plus basse que dans le reste du corps. L’hypertension pulmonaire se produit lorsque les vaisseaux sanguins des poumons se contractent et que la couche musculaire lisse qui les entoure s’épaissit. Cette maladie exerce une pression constante sur le cœur droit, car il a besoin de beaucoup plus de force pour pomper le sang dans les poumons.
Le cœur s’agrandit alors et peut finir par s’arrêter en raison d’une surcharge. « Les causes de l’hypertension pulmonaire sont souvent obscures », souligne Seidinger.
Dans le cadre de sa thèse de doctorat, il s’est attaché à trouver de nouvelles options thérapeutiques pour cette maladie grave. Les médicaments actuels reposent sur le blocage de récepteurs individuels ou de voies de signalisation qui transmettent le signal de constriction des vaisseaux pulmonaires.
« Il existe cependant de nombreux vasoconstricteurs, explique Seidinger. Chacun d’entre eux possède son propre récepteur. Un seul blocage n’est donc pas très efficace. »
FR induit une vasorelaxation pulmonaire dans de petits PA de souris et d’humains ex vivo et réduit de manière aiguë le RVSP chez les souris PH in vivo. Crédit : EMBO Médecine moléculaire (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00096-0
Les protéines GQ constituent une cible prometteuse
Les chercheurs ont opté pour une approche différente : au lieu de cibler le transmetteur du signal, ils interviennent à un stade ultérieur de la transmission du signal. « Dans les cellules, il n’existe que quelques voies par lesquelles passe le signal de vasoconstriction », explique Seidinger. « Les protéines dites Gq sont impliquées dans bon nombre de ces voies. Elles constituent donc une bonne cible d’intervention. »
Des études antérieures ont montré que la substance FR issue de la plante Ardisia crenata, une plante d’intérieur courante, a un effet sur les protéines Gq. Les chercheurs espéraient donc utiliser la FR pour inhiber de manière égale de nombreux vasoconstricteurs différents. Ils ont d’abord testé la substance sur des vaisseaux pulmonaires isolés de souris et ont démontré son efficacité.
« Le FR a rapidement entraîné une relaxation vasculaire significative », souligne Seidinger. Des tests ultérieurs sur des tissus de porcs et d’échantillons humains ont confirmé cet effet. Dans des expériences sur des souris souffrant d’hypertension pulmonaire, les chercheurs ont finalement montré que le traitement au FR atténuait les symptômes et améliorait considérablement l’état de santé des animaux.
« L’épaisseur de la couche musculaire autour des vaisseaux pulmonaires a diminué, voire n’a même pas augmenté », explique Seidinger.
Les chercheurs n’ont observé que des effets secondaires mineurs : la pression artérielle a légèrement baissé dans tout le corps. En fait, cela pourrait être bénéfique dans le traitement de l’hypertension pulmonaire.
« Le FR pourrait donc être un candidat médicament prometteur pour le traitement de la maladie », conclut Seidinger. « Il faudra cependant certainement de nombreuses années de recherche intensive avant de pouvoir l’utiliser en pratique clinique. »
Plus d’information:
Alexander Seidinger et al, L’inhibition pharmacologique du Gq induit une forte vasorelaxation pulmonaire et inverse l’hypertension pulmonaire, EMBO Médecine moléculaire (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00096-0
Fourni par la Ruhr-Universitaet-Bochum
Citation:Une substance végétale active réduit l’hypertension pulmonaire (2024, 8 juillet) récupéré le 8 juillet 2024 à partir de
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