Un bébé né avec une maladie génétique rare et dangereuse se développe et prospère après avoir obtenu un traitement expérimental de montage de gène fait juste pour lui, selon les médecins qui l’ont traité.
Les chercheurs ont décrit le cas dans une nouvelle étude, affirmant qu’il est parmi les premiers à être traités avec succès avec une thérapie personnalisée qui cherche à corriger une erreur minuscule mais critique dans son code génétique qui tue la moitié des nourrissons atteints de maladie rare. Bien que cela puisse être un certain temps avant que des traitements personnalisés similaires soient disponibles pour d’autres, les médecins espèrent que la technologie pourra un jour aider les millions de personnes laissées, même si la médecine génétique a progressé parce que leurs conditions sont si rares.
“Il s’agit de la première étape vers l’utilisation des thérapies d’édition génétiques pour traiter une grande variété de troubles génétiques rares pour lesquels il n’y a actuellement aucun traitement médical définitif”, a déclaré le Dr Kiran Musunuru, un expert de l’édition de gènes de l’Université de Pennsylvanie qui a co-rédigé l’étude publiée jeudi dans le New England Journal of Medicine.
Le bébé, KJ Muldoon de Clifton Heights, Penn., Est l’une des 350 millions de personnes dans le monde de maladies rares, dont la plupart sont génétiques. Il a été diagnostiqué peu de temps après la naissance avec une carence sévère CPS1, estimée par certains experts pour affecter environ un bébé sur un million.
Ces nourrissons n’ont pas d’enzyme nécessaire pour aider à éliminer l’ammoniac du corps, de sorte qu’il peut s’accumuler dans leur sang et devenir toxique. Une greffe du foie est une option pour certains.
Connaissant les cotes de KJ, les parents Kyle et Nicole Muldoon, tous deux de 34 ans, craignaient de le perdre.
“Nous étions, comme, vous savez, peser toutes les options, posant toutes les questions pour la greffe du foie, qui est invasive, soit quelque chose qui n’a jamais été fait auparavant”, a déclaré Nicole.
“Nous avons prié, nous avons parlé aux gens, nous avons recueilli des informations et nous avons finalement décidé que c’était ainsi que nous allions aller”, a ajouté son mari.
En six mois, l’équipe de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et Penn Medicine, ainsi que leurs partenaires, ont créé une thérapie conçue pour corriger le gène défectueux de KJ. Ils ont utilisé CRISPR, l’outil d’édition de gènes qui a remporté ses inventeurs le prix Nobel en 2020. Au lieu de couper le brin d’ADN comme les premières approches CRISPR, les médecins ont utilisé une technique qui retourne la “lettre” mutée de l’ADN – également connue sous le nom de base – au type correct. Connu sous le nom de «montage de base», il réduit le risque de changements génétiques involontaires.
Il est “très excitant” que l’équipe ait créé la thérapie si rapidement, a déclaré le chercheur en thérapie génique Senthil Bhoopalan à l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude à Memphis, qui n’a pas été impliqué dans l’étude. “Cela donne vraiment le rythme et la référence pour de telles approches.”
En février, KJ a obtenu sa première perfusion IV avec la thérapie d’édition génétique, livrée à travers de minuscules gouttelettes grasses appelées nanoparticules lipidiques qui sont prises par des cellules hépatiques.
Le régulateur britannique des médicaments a autorisé le premier traitement mondial de thérapie génique pour deux troubles sanguins – drépanocytose et thalassémie. Casgevy est le premier médicament sous licence à l’aide de l’outil d’édition génétique CRISPR, qui a remporté ses fabricants de prix Nobel en 2020.
Alors que la pièce était en effervescence d’excitation ce jour-là, “il a dormi à travers le tout”, a rappelé l’auteur de l’étude, la Dre Rebecca Ahrens-Nicklas, experte en thérapie génique à Chop.
Après des doses de suivi en mars et avril, KJ a pu manger plus normalement et s’est bien rétabli de maladies comme le rhume, ce qui peut filtrer le corps et exacerber les symptômes de CPS1. L’âge de neuf ans et demi prend également moins de médicaments.
Compte tenu de son mauvais pronostic plus tôt, “chaque fois que nous voyons même le plus petit jalon qu’il rencontre – comme une petite vague ou rouler – c’est un grand moment pour nous”, a déclaré sa mère.
Pourtant, les chercheurs avertissent que cela ne fait que quelques mois. Ils devront le regarder pendant des années.
“Nous sommes encore très dans les premiers stades de la compréhension de ce que ce médicament a pu faire pour KJ”, a déclaré Ahrens-Nicklas. “Mais chaque jour, il nous montre des signes qu’il grandit et prospère.”
Ouvre la porte aux avancées dans d’autres maladies rares
Les chercheurs espèrent que ce qu’ils apprennent de KJ aideront d’autres patients atteints de maladies rares.
Les thérapies génétiques, qui peuvent être extrêmement coûteuses à développer, ciblent généralement des troubles plus communs en partie pour des raisons financières simples: plus de patients signifient potentiellement plus de ventes, ce qui peut aider à payer les coûts de développement et générer plus de bénéfices. La première thérapie CRISPR approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, par exemple, traite la drépanocytose, un trouble du sang douloureux affectant des millions dans le monde.
Musunuru a déclaré que le travail de son équipe – financé en partie par les National Institutes of Health américains – a montré que la création d’un traitement personnalisé ne doit pas être prohibitive. Le coût était “non loin” des 800 000 $ US et plus pour une transplantation hépatique moyenne et des soins connexes, a-t-il déclaré.
“Alors que nous allons de mieux en mieux à faire ces thérapies et à raccourcir encore plus le délai, les économies d’échelle seront entravées et je m’attendrais à ce que les coûts baissent”, a déclaré Musunuru.
Les scientifiques n’auront pas non plus à refaire tout le travail initial chaque fois qu’ils créent une thérapie personnalisée, a déclaré Bhoopalan, donc cette recherche “ouvre la voie” pour traiter d’autres conditions rares.
Carlos Moraes, professeur de neurologie à l’Université de Miami qui n’était pas impliquée dans l’étude, a déclaré que des recherches comme celle-ci ouvrent la porte à plus d’avancées.
“Une fois que quelqu’un est venu avec une percée comme celle-ci, il ne faudra pas de temps” pour que d’autres équipes appliquent les leçons et avancent, a-t-il déclaré. “Il y a des obstacles, mais je prédis qu’ils vont être croisés au cours des cinq à 10 prochaines années. Ensuite, tout le champ se déplacera en bloc parce que nous sommes à peu près prêts.”