La longueur et l'angle au sommet du gyrus denté chez une souris atteinte du syndrome FOXG1 ont été restaurés après une injection postnatale de la thérapie génique basée sur l'AAV9 des chercheurs. Crédit : Soo-Kyung et Jae Lee
Une thérapie génique virale développée par des chercheurs de l'Université de Buffalo a inversé certaines anomalies cérébrales chez des nourrissons souris atteints du syndrome FOXG1, une étape importante vers le traitement un jour des enfants atteints de ce grave trouble neurodéveloppemental.
Cette délivrance médiée du gène FOXG1 via le virus adéno-associé 9 (AAV9) est détaillée dans une étude publiée le 5 juin dans Méthodes de thérapie moléculaire et développement clinique. Selon l'étude, une injection postnatale du traitement chez des souris d'un jour a permis de sauver un large éventail d'anomalies, notamment dans les parties du cerveau responsables du langage, de la mémoire et des interactions sociales.
“Nos résultats mettent en évidence l'efficacité de la thérapie génique basée sur l'AAV9 en tant que stratégie de traitement viable pour le syndrome FOXG1 et potentiellement d'autres troubles du développement neurologique associés à des malformations cérébrales similaires”, déclare Soo-Kyung Lee, Ph.D., professeur d'Empire Innovation et Om P. Bahl. Professeur doté au Département des sciences biologiques de l'UB, Collège des arts et des sciences, qui a dirigé l'étude avec son mari, Jae Lee, Ph.D., professeur au département.
“Cette recherche affirme la pertinence thérapeutique de notre approche dans les étapes postnatales, qui constituent une période critique pour l'intervention.”
La fille adolescente des Lees, Yuna, a reçu un diagnostic de syndrome FOXG1 à l'âge de 2 ans. Les chercheurs se sont depuis imposés comme des experts de premier plan dans ce domaine et sont les principaux chercheurs du centre de recherche FOXG1 (FRC) de l'UB. Le centre, lancé plus tôt cette année, ainsi que cette étude récente, sont soutenus par la Fondation de recherche FOXG1.
L'étude a été codirigée par Kathrin Meyer, Ph.D., chercheuse principale au Nationwide Children's Hospital de Columbus, Ohio. D'autres contributions proviennent de l'Université de Pennsylvanie et du Samsung Medical Center de Séoul, en Corée du Sud.
Inverser les anomalies structurelles
Gène régulateur principal, FOXG1 est l’un des gènes les plus importants pour le développement précoce du cerveau et sa déficience peut entraîner de profondes anomalies de la structure cérébrale.
Les Lees avaient précédemment établi que le gène et la protéine FOXG1 restaient actifs chez la souris après la naissance. Ils se sont donc demandé si la restauration des niveaux de FOXG1 pourrait inverser certaines des anomalies associées au syndrome FOXG1.
Ces anomalies incluent l'incapacité à développer pleinement le corps calleux, le faisceau de nerfs qui relie les deux hémisphères du cerveau et aide à intégrer les informations sensorielles et motrices avec l'interaction sociale, la fonction exécutive et le langage.
On pense que la correction du corps calleux après la naissance serait extrêmement difficile étant donné qu'il se développe avant la naissance, mais, lorsqu'elle est injectée à des souris après la naissance, la thérapie génique virale de l'équipe Lee a reconnecté les axones calleux et restauré les nerfs calleux, récupérant ainsi considérablement le corps calleux.
La thérapie a également augmenté la taille du gyrus denté, la principale porte d'entrée pour la formation d'entrées dans le reste de l'hippocampe, cruciale pour la mémoire. C’est l’une des rares zones du cerveau qui continue à produire de nouveaux neurones à mesure que les mammifères vieillissent jusqu’à l’âge adulte, ce qui en fait une cible cruciale pour les traitements postnatals.
Soo-Kyung et Jae Lee sont les co-auteurs principaux d'une nouvelle étude qui suggère une thérapie génique virale prometteuse pour le syndrome FOXG1, un trouble neurodéveloppemental grave. Crédit : Douglas Levere/Université de Buffalo
De plus, la thérapie a sauvé des zones du cerveau liées à la vitesse du signal entre les neurones.
Les oligodendrocytes sont les cellules principalement responsables de la myélinisation, le processus d'isolation des nerfs afin qu'ils puissent transmettre rapidement des informations. Les cerveaux atteints de FOXG1 ont souvent un nombre élevé de cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPC), mais une myélinisation retardée.
Selon l’étude, la thérapie a normalisé le nombre d’OPC tout en rétablissant la myélinisation.
L'étude fournit une base solide pour faire progresser la thérapie génique vers des essais cliniques sur l'homme, ont déclaré les chercheurs.
“Nous sommes ravis de la guérison complète des anomalies de la structure cérébrale observées dans notre modèle de souris grâce à cette étude. Cela marque une avancée significative dans notre recherche. Avec ces résultats prometteurs, nous sommes impatients de faire progresser ce composé AAV9 vers des essais cliniques sur l'homme, nous l'espérons. que nous pouvons étendre ces avancées au bénéfice des enfants atteints du syndrome FOXG1. »
Plus d'information:
Jeon S. et al, L'injection postnatale d'AAV9-FOXG1 sauve l'agénésie des corps calleux et d'autres déficits cérébraux dans le modèle murin du syndrome FOXG1. Thérapie moléculaire : méthodes et développement clinique (2024) doi : doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101275.
Fourni par l'Université de Buffalo
Citation: Une étude suggère une thérapie génique prometteuse pour le syndrome FOXG1 (13 juin 2024) récupéré le 13 juin 2024 sur
Ce document est soumis au droit d'auteur. En dehors de toute utilisation équitable à des fins d'étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni seulement pour information.