Des scientifiques conçoivent des cellules immunitaires puissantes pour l’immunothérapie anticancéreuse « prêt à l’emploi »

Les scientifiques de l’UCLA ont développé une nouvelle méthode pour concevoir des cellules immunitaires plus puissantes qui peuvent potentiellement être utilisées pour une thérapie cellulaire « prêt à l’emploi » pour traiter des cancers difficiles.

La thérapie cellulaire « prêt à l’emploi », également connue sous le nom de thérapie allogénique, utilise des cellules immunitaires dérivées de donneurs sains plutôt que de patients. Cette approche peut apporter des thérapies cellulaires, comme la thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR), à un plus grand nombre de patients et plus rapidement, ce qui constitue l’un des principaux obstacles à la fourniture de ces traitements salvateurs aux patients.

“Le temps presse souvent lorsqu’il s’agit de traiter des personnes atteintes de cancers avancés”, a déclaré Lili Yang, professeur agrégé de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire et membre du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Actuellement, ces types de thérapies doivent être adaptés à chaque patient. Nous devons extraire les globules blancs d’un patient, modifier génétiquement les cellules, puis les réinjecter au patient. Ce processus peut prendre des semaines, voire des mois, et peut coûter des centaines de milliers de dollars pour traiter chaque patient. »

Cette nouvelle approche, décrite dans Communications naturellesconstitue une étape cruciale vers le développement de thérapies cellulaires plus efficaces, moins coûteuses et moins longues, pouvant être produites en masse et expédiées aux hôpitaux du monde entier, rendant ainsi la thérapie cellulaire CAR-T plus abordable et accessible à un plus large éventail de patients.

Pour l’étude, Yang et son équipe se sont concentrés sur les cellules T gamma delta, une cellule immunitaire connue pour sa capacité à cibler un large éventail de cancers, y compris les tumeurs solides, sans provoquer de maladie du greffon contre l’hôte, une complication courante dans les thérapies cellulaires allogéniques. .

Bien que les traitements à base de lymphocytes T gamma delta aient été étudiés auparavant, ils ont eu un succès clinique limité en raison de la variabilité des donneurs, de la persistance de courte durée et de la capacité des cellules cancéreuses à échapper ou à éviter la réponse immunitaire de l’organisme.

Cependant, Yang et son équipe ont découvert que les cellules T gamma delta du donneur présentant des expressions élevées d’un marqueur de surface CD16 avaient une plus grande capacité à tuer les cellules cancéreuses.

“Ces cellules T gamma delta CD16-hautes présentent des caractéristiques uniques qui augmentent leur capacité à reconnaître une tumeur”, a déclaré Yang, qui est également membre du centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches à l’UCLA et directeur principal de l’étude. auteur. “Ils présentent des niveaux accrus de molécules effectrices et sont dotés de la capacité de s’engager dans une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps contre les cellules cancéreuses. Nous avons découvert qu’en utilisant le CD16 comme biomarqueur pour la sélection des donneurs, nous pouvons améliorer leurs propriétés anticancéreuses.”

Yang et son équipe ont également surmonté certains des problèmes observés dans des études précédentes avec les traitements par cellules T gamma delta en concevant les cellules afin qu’elles soient équipées de CAR et d’IL-15, deux composants essentiels qui contribuent à améliorer les capacités de lutte contre le cancer des cellules T gamma delta. .

L’équipe de scientifiques a ensuite pu produire efficacement en grande quantité les cellules les plus puissantes, qu’elle a testées sur deux modèles précliniques différents de cancer de l’ovaire. Ils ont découvert que les cellules étaient capables d’attaquer les tumeurs et restaient dans les modèles pendant une longue période, leur permettant ainsi de poursuivre leurs effets antitumoraux. De plus, il n’y avait aucun signe de complications telles que la maladie du greffon contre l’hôte.

“Les résultats de cette recherche ont mis en lumière la faisabilité prometteuse, le potentiel thérapeutique et le profil de sécurité remarquable de ces cellules T gamma delta à CD16 élevé”, a déclaré Yang. “Nous espérons que cela pourra constituer une option thérapeutique viable pour le traitement du cancer à l’avenir.”

Les premiers auteurs de l’étude sont Derek Lee et Wenbin Guo de l’UCLA, et Zachary Dunn de l’USC. Parmi les autres auteurs figurent Carl Rosenthal, Natalie Penn, Yanqi Yu, Kuangyi Zhou, Feiyang Ma, Miao Li, Tsuan-Ching Song, Xinjian Cen, Yan-Ruide Li, Jin Zhou et Matteo Pellegrini, tous de l’UCLA, et Pin Wang de l’USC. .