Des chercheurs développent un nouveau composé conçu pour traiter la leucémie myéloïde aiguë résistante aux médicaments

Des chercheurs du College of Science de l'Université Purdue ont développé un composé en attente de brevet appelé HSN748 pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) résistante aux médicaments. La LAM est un cancer qui prend naissance dans la moelle osseuse et métastase parfois au système nerveux central, au foie, aux ganglions lymphatiques, à la rate et aux testicules.

Herman Sintim dirige l'équipe qui a développé le composé. Il est professeur émérite de chimie et professeur Richard B. Wetherill de chimie et de découverte de médicaments au département de chimie James Tarpo Jr. et Margaret Tarpo. Il fait également partie du corps professoral du Purdue Institute for Cancer Research et du Purdue Institute for Drug Discovery.

L'équipe de développement de Sintim a collaboré avec un groupe comprenant Reuben Kapur et Baskar Ramdas de l'École de médecine de l'Université d'Indiana et KinaRx Inc. pour valider l'efficacité du composé. Kapur est directeur du centre Herman B Wells pour la recherche pédiatrique et co-responsable du programme d'hématopoïèse et d'hémopathies malignes au IU Melvin et Bren Simon Comprehensive Cancer Center. Ramdas est professeur-chercheur adjoint en pédiatrie.

Ils ont démontré que HSN748 traitait efficacement les souris implantées avec une AML résistante aux médicaments dérivée du patient avec une capacité de survie de 100 % après 120 jours. Leur article co-écrit sur les résultats de la recherche a été publié dans le Journal d'investigation clinique.

Sintim a divulgué le HSN748 au Purdue Innovates Office of Technology Commercialization, qui a déposé une demande de brevet pour protéger la propriété intellectuelle.

Métriques AML et traitements traditionnels

Le National Cancer Institute estime que 20 800 nouveaux cas de LMA seront diagnostiqués en 2024, ce qui représenterait 1 % des nouveaux cas de cancer aux États-Unis. Elle est le plus souvent diagnostiquée chez des personnes âgées de 65 à 74 ans, avec un âge médian de 69 ans. Bien que rare, la LAM peut survenir chez les enfants. Le taux de survie relative à cinq ans est de 31,9 %.

Sintim a déclaré : « L'un des meilleurs médicaments actuellement approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter la LMA s'appelle le giltéritinib (Xospata). Mais les patients ont développé des mutations génétiques dans une enzyme appelée FLT3 qui pourraient rendre le giltéritinib inefficace.

Ramdas a déclaré : « Malgré l'apparition généralisée et l'importance clinique des mutations FLT3 dans l'apparition de la LMA, les options de traitement adaptées à cette anomalie génétique sont rares. Notre objectif était d'identifier de nouveaux et puissants inhibiteurs ciblant les mutations, en particulier celles résistantes aux options actuellement approuvées par la FDA. “

Comment fonctionne le HSN748

Sintim et son équipe ont identifié des inhibiteurs, ou agents bloquants, qui ciblent les mutations du gène FLT3, la mutation la plus courante dans la LMA. Sintim a utilisé la structure atomique tridimensionnelle de FLT3 pour relever les défis de la résistance aux médicaments.

“La structure atomique tridimensionnelle a guidé la conception moléculaire et la synthèse de HSN748 afin qu'il s'intègre parfaitement dans le site actif des mutants résistants aux médicaments de FLT3, comme une main qui rentre dans un gant”, a déclaré Sintim. “L'activité enzymatique de FLT3 est cruciale pour la survie des cellules cancéreuses AML, donc le fait de remplir le site actif avec HSN748 tue l'activité de l'enzyme et tue également les cellules cancéreuses.”

Sintim a poursuivi : « Remarquablement, alors que toutes les souris qui avaient été implantées avec des échantillons de LAM de patients humains résistants au giltéritinib et traitées avec HSN748 étaient en vie au jour 120, aucun des animaux traités avec le giltéritinib n'a survécu au-delà du jour 120, démontrant la supériorité de cette étude. médicament par rapport au médicament approuvé par la FDA.

Kapur a déclaré : « Les résultats de notre étude préclinique se sont révélés incroyablement prometteurs, et nous sommes ravis de poursuivre sur cette lancée afin que les patients atteints de LMA puissent disposer d'options plus résilientes.

Sintim est l'un des fondateurs de KinaRx, qui a obtenu une licence HSN748 auprès du Purdue Innovates Office of Technology Commercialization. Il a déclaré que la prochaine étape pour développer le composé concerne les essais cliniques.

“Nous en sommes au stade de la planification et cherchons à obtenir des investissements de différents types d'investisseurs”, a-t-il déclaré.